Aminopenicillin

Aminopenicillin là những loại thuốc kháng sinh được sử dụng để điều trị kháng khuẩn. Do sự mở rộng hóa học của penicillin với nhóm amin trên dư lượng benzyl, nhóm thuốc cho thấy phổ hoạt động rộng hơn penicillin. Aminopenicillin được sử dụng làm kháng sinh phổ rộng cho các bệnh do vi khuẩn khác nhau.

Aminopenicillin là gì?

Aminopenicillin thuộc nhóm kháng sinh beta-lactam. Điều này được đặc trưng về cấu trúc bởi một vòng lactam bốn ghi nhớ, được hình thành trong quá trình sinh tổng hợp. Aminopenicillin và penicillin có cấu trúc cơ bản giống nhau. Nhóm amin được thay thế trên dư lượng benzyl phân biệt hai loại kháng sinh trong cấu trúc hóa học của chúng.

Để sản xuất aminopenicillin, một nhóm amin được tổng hợp ở vị trí α của benzylpenicillin. Nhóm amin bổ sung dẫn đến phạm vi hoạt động rộng hơn và làm cho aminopenicillin trở thành kháng sinh phổ rộng hiệu quả.

ß-lactam (beta-lactam) như aminopenicillin kháng axit và có thể dùng đường uống. Tuy nhiên, thuốc kháng sinh không chống lại ß-lactamase. ß-lactamase được tìm thấy trong nhiều vi khuẩn và làm giảm phổ hoạt động của aminopenicillin. Các chất ức chế β-lactamase ngăn không cho kháng sinh bị phá vỡ. Khi kết hợp với aminopenicillin, các chất ức chế β-lactamase làm tăng phổ hoạt tính của kháng sinh.

Các aminopenicillin bao gồm các loại thuốc amoxicillin, ampicillin, pivampicillin và bacampicillin. Pivampicillin và bacampicillin không còn được kê đơn. Amoxicillin và ampicillin cũng được sử dụng để điều trị các bệnh do vi khuẩn.

Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan

Aminopenicillin liên kết với protein qua vòng ß-lactam. Giống như tất cả các kháng sinh ß-lactam, vòng ß-lactam là trung tâm hoạt động và aminopenicillin liên kết các cấu trúc protein giống hệt với penicillin. Protein transpeptidase thuộc nhóm được gọi là protein liên kết với penicillin. Transpeptidase đảm bảo liên kết chéo của glycopeptide trong thành tế bào vi khuẩn. Nếu các enzym bị bất hoạt bởi kháng sinh ß-lactam, liên kết chéo của glycopeptide không còn có thể diễn ra và thành tế bào vi khuẩn trở nên không ổn định. Với sự bất ổn ngày càng tăng, nước chảy vào vi khuẩn, hình thành sự mất cân bằng thẩm thấu và vi khuẩn bùng phát.

Các kháng sinh β-Lactam như aminopenicillin phát huy tác dụng diệt khuẩn đối với vi khuẩn sinh sôi và hình thành thành tế bào. Do có thêm nhóm amin trên dư lượng benzyl, các aminopenicillin bắt được nhiều vi khuẩn gram âm hơn các penicillin. Hơn nữa, aminopenicillin có hiệu quả chống vi khuẩn gram âm cao hơn từ 4 đến 10 lần so với penicillin.

Các loài vi khuẩn được phát hiện bởi aminopenicillin bao gồm vi khuẩn gram dương như enterococci, listeria và Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis và Helicobacter pylori là những vi khuẩn gram âm nằm trong phổ hoạt động của aminopenicillin.

Trong khi kháng sinh có hiệu quả chống lại 60% các chủng Escherichia coli và chống lại hầu hết các chủng Proteus mirabilis, các chủng Haemophilus influenzae thường cho thấy sự kháng thuốc. Vi khuẩn có thể sản xuất ß-lactamase kháng lại kháng sinh ß-lactam. Phổ hoạt động của aminopenicillin được mở rộng nếu đồng thời dùng thuốc ức chế ß-lactamase như tazobactam.

Ứng dụng y tế & sử dụng để điều trị & phòng ngừa

Aminopenicillin là thuốc kháng sinh phổ rộng và được dùng trong thực tế để điều trị ban đầu các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. Kháng sinh phổ rộng luôn được kê đơn để điều trị ban đầu khi chưa biết rõ mầm bệnh. Để sử dụng chính xác và hiệu quả các aminopenicillin, cần phải tạo kháng đồ và xác định chủng vi khuẩn.

Aminopenicillin chủ yếu được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm xoang, viêm tai giữa, viêm nội tâm mạc do vi khuẩn, bệnh listeriosis, viêm nắp thanh quản, viêm tủy xương, viêm màng não và nhiễm trùng mô mềm.

Điều trị viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn xảy ra khi bệnh nhân bị nhiễm cầu khuẩn ruột. Một aminoglycoside được sử dụng cùng một lúc. Aminopenicillin chỉ được kê đơn cho nhiễm trùng đường tiết niệu khi Proteus mirabilis, enterococci hoặc E. coli kích hoạt nhiễm trùng.

Khả dụng sinh học của aminopenicillin phụ thuộc vào cấu trúc hóa học của nó. Amoxicillin aminopenicillin tốt nhất được dùng bằng đường uống và 60 đến 80% được hấp thu qua đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học tốt là do một nhóm hydroxyl được thay thế trên vòng phenol (ở vị trí para). Amoxicillin sử dụng chất vận chuyển dipeptide trong ruột do sự thay đổi cấu trúc hóa học. Mặt khác, nếu ampicillin aminopenicillin được dùng theo đường uống, sự hấp thu qua đường ruột chỉ đạt 30%. 70% thành phần hoạt tính do đó vẫn còn trong lòng ruột. Điều này dẫn đến những tác dụng phụ không mong muốn ở vùng tiêu hóa. Hơn nữa, mức huyết tương chỉ tăng không đủ. Tốt nhất là dùng ampicillin tiêm tĩnh mạch (tức là) hoặc tiêm bắp (tức là) do hấp thu qua đường ruột kém.

Aminopenicillin liên kết với albumin trong máu người và được bài tiết qua thận. Nghiên cứu cho thấy rằng một lượng tối thiểu aminopenicillin được chuyển hóa ở gan (ở gan).

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa thường gặp sau khi uống aminopenicillin. Ngoài tiêu chảy, có thể xảy ra viêm ruột giả mạc. Các tác dụng phụ khác là co giật và rối loạn cảm giác và vận động. Những tác dụng phụ này thường xảy ra sau khi dùng kháng sinh liều cao do hậu quả của các phản ứng gây nhiễm độc thần kinh và ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương.

Trong trường hợp bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng (sốt tuyến Pfeiffer) hoặc bệnh bạch cầu xuất hiện cùng lúc với bệnh nhiễm trùng, phát ban ở điểm vàng có thể xảy ra do điều trị bằng aminopenicillin. Một tác dụng phụ nghiêm trọng với các dẫn xuất của penicillin như aminopenicillin là sốc phản vệ.

Nó được chống chỉ định trong các trường hợp suy thận, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và dị ứng với penicillin.