Aminophylline

Aminophylline là thuốc giãn phế quản và thuốc kết hợp giãn mạch. Nó chủ yếu được sử dụng như một chất chống hen suyễn cho bệnh hen phế quản và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD).

Aminophylline là gì?

Aminophylline, là sự kết hợp thuốc của theophylline và ethylenediamine (tỷ lệ 2: 1), thuộc nhóm hoạt chất của các dẫn xuất methylxanthine. Theophylline là thành phần có hoạt tính sinh lý, trong khi ethylenediamine chủ yếu làm tăng độ hòa tan. Sự kết hợp của các thành phần hoạt tính ít mạnh hơn theophylline nguyên chất và có thời gian tác dụng ngắn hơn.

Aminophylline được sử dụng chủ yếu như một loại thuốc chống hen hoặc làm tan phế quản trong trường hợp tắc nghẽn đường thở do hen phế quản hoặc COPD. Trong máu, khoảng 60% aminophylline liên kết với protein. Thời gian bán thải trong huyết tương từ 7 đến 9 giờ.

Tác dụng dược lý

Ngay khi aminophylline xâm nhập vào cơ thể, theophylline được giải phóng từ sự kết hợp của các thành phần hoạt tính và gây ra cơ chế hoạt động đặc trưng của các dẫn xuất methylxanthine.

Chúng đặc biệt bao gồm tác dụng của nó như một chất ức chế phosphodiesterase (chất ức chế PDE) và chất chẹn thụ thể adenosine. Các chất ức chế phosphodiesterase ức chế các enzym phosphodiesterase. Aminophylline là một chất ức chế PDE không chọn lọc, không ức chế các loại enzym cụ thể mà thay vào đó là một số loại phosphodiesterase khác nhau cùng một lúc. Hiệu quả đặc biệt là do theophylline có trong aminophylline.

Điều này gây ra sự giãn nở (giãn nở) của các mạch thông qua sự ức chế PDE trong đường thở và mạch máu.Đồng thời, aminophylline kích thích lợi tiểu (bài tiết nước tiểu qua thận), tiết acid dịch vị và hệ thần kinh trung ương. Aminophylline làm tăng nồng độ cAMP nội bào (cyclic adenosine monosphate), kích hoạt protein kinase A (PKA), có tác dụng điều hòa chuyển hóa năng lượng.

Nồng độ cAMP trong mô tăng lên cũng kích hoạt quá trình chuyển hóa năng lượng do catecholamine kiểm soát và gây ra sự giải phóng epinephrine. Ngoài ra, sự tổng hợp leukotrienes liên quan đến quá trình viêm trong bệnh hen phế quản và do đó phản ứng miễn dịch bẩm sinh bị ức chế. Là một chất đối kháng adenosine, aminophylline ngăn chặn tác động của nó lên các thụ thể trên bề mặt tế bào của tim và do đó làm tăng nhịp tim và khả năng co bóp.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Giống như các loại thuốc chứa theophylline khác, aminophylline chủ yếu được sử dụng để điều trị bệnh hen phế quản, viêm phế quản mãn tính và COPD (bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính). Nó có tác dụng thư giãn các cơ trơn của phế quản và mạch phổi.

Ngoài ra, aminophylline làm giãn nở ống phế quản, kích thích cơ hô hấp và ức chế giải phóng các chất gây viêm trong cơ thể. Bằng cách mở rộng phế quản (giãn phế quản), thành phần hoạt chất dẫn đến giảm co thắt phế quản, đặc trưng của bệnh hen phế quản và COPD, gây khó thở và ho. Theo đó, aminophylline chủ yếu được sử dụng trong điều trị và dự phòng suy hô hấp do co thắt phế quản (hẹp đường thở).

Nó đặc biệt thích hợp để điều trị và dự phòng các triệu chứng hen suyễn về đêm. Aminophylline cũng có thể được sử dụng trong cơn hen cấp tính. Trong bệnh hen phế quản mức độ trung bình đến nặng, hoạt chất này thường được sử dụng kết hợp với các chất chủ vận adrenoceptor beta-2 và glucocorticoid. Tuy nhiên, khi có COPD, aminophylline được kết hợp với thuốc chủ vận adrenoceptor beta-2 và thuốc kháng cholinergic.

Vì trẻ em và người hút thuốc bài tiết hoạt chất nhanh hơn, aminophylline cho thấy thời gian tác dụng ngắn hơn ở những người bị ảnh hưởng này. Tuy nhiên, trong trường hợp suy tim, suy giảm chức năng gan hoặc thận, viêm phổi, nhiễm virus và thiếu oxy nghiêm trọng, quá trình bài tiết aminophyllin bị chậm lại. Trong cả hai trường hợp, liều lượng nên được điều chỉnh cho phù hợp.

Rủi ro và tác dụng phụ

Là một phần của điều trị bằng thuốc với aminophylline, thường có thể quan sát thấy mất ngủ, tiêu chảy, buồn nôn, ợ chua, nhức đầu, kích động, tăng tiểu tiện, loạn nhịp tim, tăng lượng đường trong máu và run.

Ngoài ra, thường xuyên tăng acid uric máu và creatinin máu, đồng thời giảm nồng độ canxi trong máu. Quá liều có thể dẫn đến co giật, giảm huyết áp cấp tính, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng và các khiếu nại về đường tiêu hóa. Trong trường hợp quá mẫn với thành phần hoạt tính, sau cơn đau cơ tim cấp tính (cơn đau tim gần đây) hoặc rối loạn nhịp tim cấp tính, liệu pháp aminophylline được chống chỉ định.

Theophylline có trong aminophylline chủ yếu được chuyển hóa (chuyển hóa) qua CYP1A2 - một loại enzyme nội sinh quan trọng đối với quá trình chuyển hóa sinh học của thuốc. Do đó, mức huyết tương có thể khác nhau giữa những người mắc bệnh. Nhiều tương tác với các thành phần hoạt tính khác cũng có thể xảy ra. Theo quy định, thành phần hoạt chất được sử dụng một cách thận trọng. Để tránh dùng quá liều - đặc biệt là nhiễm độc theophylline nguy hiểm với chuột rút và rối loạn nhịp tim - nên kiểm tra chặt chẽ bởi bác sĩ.