Cyclophosphamide

Cyclophosphamide là một loại thuốc từ nhóm thuốc kìm tế bào. Nó được sử dụng để điều trị ung thư và điều trị các bệnh tự miễn dịch nặng.

Cyclophosphamide là gì?

Cyclophosphamide là một loại thuốc có tác dụng alkyl hóa. Tác nhân alkyl hóa là các chất hóa học có thể đưa các nhóm alkyl vào DNA. Cyclophosphamide thuộc nhóm hợp chất khí-nitơ mù tạt và do đó có tác dụng kìm tế bào. Thuốc kìm tế bào là thuốc ức chế sự phát triển của tế bào và / hoặc sự phân chia tế bào. Chúng đặc biệt được sử dụng để điều trị ung thư như một phần của hóa trị.

Để tìm kiếm một loại thuốc điều trị ung thư, các nhà hóa học tại công ty dược phẩm Asta Medica đã sản xuất một dẫn xuất của mù tạt phosphamide. Dựa trên điều này, cyclophosphamide đã được phát hiện vào năm 1956. Thuốc cuối cùng đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1962. Ngày nay cyclophosphamide được làm từ bisamine và phốt pho oxychloride. Điều này tạo ra axit photphoric amide dichloride. Trong phản ứng với 3-amino-1-propanol, với sự có mặt của dung môi bazơ trietylamin, hỗn hợp chất xiclophosphamit được tạo thành.

Tác dụng dược lý

Cyclophosphamide là một trong những tiền chất. Tiền chất là tiền chất không hoạt động của thuốc mà chỉ phát huy tác dụng thông qua các quá trình trao đổi chất khác nhau trong cơ thể. Tác dụng gây độc tế bào của cyclophosphamide chỉ được kích hoạt ở gan. Do đó, cyclophosphamide per se là một chất ban đầu không có tác dụng kìm tế bào.

Sinh khả dụng sau khi uống là hơn 75 phần trăm. Thời gian bán thải từ ba đến mười hai giờ. Trong tế bào gan, thuốc được hydroxyl hóa bởi hệ thống cytochrom P450. Điều này tạo ra 4-hydroxycyclophosphamide-aldophosphamide. Chất này tách acrolein và do đó trở thành mù tạt phosphoramide. Phosphoramidmustard là một alkylan có chức năng hoạt động. Nó làm hỏng DNA của tế bào bởi cái gọi là liên kết chéo. Liên kết chéo là liên kết chéo giữa các sợi DNA riêng lẻ. Do tổn thương DNA, các tế bào không thể phân chia được nữa. Do đó, sự tăng sinh của các tế bào bị ức chế.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Cyclophosphamide được sử dụng như một chất kìm tế bào trong điều trị các bệnh ung thư khác nhau. Theo quy định, thuốc được kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác trong liệu pháp. Ở người lớn, cyclophosphamide được sử dụng để điều trị ung thư hạch Hodgkin và không Hodgkin. U lympho Hodgkin và không Hodgkin là những bệnh ác tính của hệ bạch huyết.

Kết hợp với methotrexate và 5-fluorouracil, cyclophosphamide được sử dụng trong cái gọi là chương trình CMF trong điều trị ung thư vú (ung thư vú). Các chỉ định khác cho cyclophosphamide là sarcoma mô mềm và sarcoma Ewing. Ewing sarcoma là loại ung thư xương phổ biến thứ hai ở trẻ em.

Cyclophosphamide cũng được sử dụng để huy động tế bào gốc cho quá trình ngưng kết tế bào gốc và như một phương pháp điều trị trước khi điều trị miễn dịch và cấy ghép tế bào gốc. Ở trẻ em, không chỉ sarcoma Ewing được điều trị bằng cyclophosphamide. Các lĩnh vực ứng dụng khác của thuốc là u nguyên bào tủy, u nguyên bào thần kinh, u nguyên bào võng mạc và thiếu máu bất sản nghiêm trọng.

Cyclophosphamide không chỉ được sử dụng trong điều trị ung thư. Ngay cả những đợt bệnh tự miễn nghiêm trọng như u hạt, viêm khớp dạng thấp hoặc lupus ban đỏ hệ thống (SLE) cũng được điều trị bằng cyclophosphamide. Một số nghiên cứu cũng cho thấy sự cải thiện các triệu chứng trong bệnh đa xơ cứng. Tuy nhiên, hiện chưa có sự chấp thuận cho việc điều trị bệnh đa xơ cứng.

Rủi ro và tác dụng phụ

Cyclophosphamide không nên được sử dụng trong khi mang thai. Phải sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong khi điều trị để không thể xảy ra mang thai trong bất kỳ trường hợp nào. Ngoài ra, không được thực hiện tiêm chủng bằng vắc xin sống trong thời gian điều trị bằng cyclophosphamide. Tác dụng ức chế miễn dịch của thuốc nếu không có thể dẫn đến nhiễm trùng đe dọa tính mạng.

Là một phần của điều trị bằng cyclophosphamide, có thể làm giảm lượng bạch cầu (bạch cầu). Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn và rụng tóc. Liều tích lũy của cyclophosphamide làm tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu và khối u bàng quang. Là một phần của hóa trị với thuốc, có thể xảy ra viêm bàng quang xuất huyết (viêm bàng quang). Do đó, thuốc mercapto ethanesulfonate natri (Mesna) được dùng song song với cyclophosphamide. Liệu món quà này có thực sự hữu ích hay không hiện vẫn đang gây tranh cãi. Việc sử dụng Mesna thường không cần thiết, đặc biệt là với liều thấp hơn của cyclophosphamide, ví dụ như trong điều trị các bệnh tự miễn dịch.

Sử dụng cyclophosphamide có thể dẫn đến vô sinh ở cả nam và nữ. Do đó, nên bảo quản đông lạnh tế bào trứng và tinh trùng trước khi điều trị cho những bệnh nhân mong muốn có con.