Fosfomycin

Fosfomycin là một loại thuốc từ nhóm thuốc kháng sinh. Chất này chủ yếu được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng do vi khuẩn.

Fosfomycin là gì?

Kháng sinh fosfomycin lần đầu tiên được phân lập vào năm 1970 ở Alicante, Tây Ban Nha, từ vi khuẩn thuộc giống Streptomyces.Thuốc kháng sinh là sản phẩm chuyển hóa của vi khuẩn hoặc nấm có thể ức chế sự phát triển của các vi sinh vật khác. Fosfomycin là một loại kháng sinh diệt khuẩn. Điều này có nghĩa là nó không chỉ ức chế sự phát triển của vi khuẩn mà còn tiêu diệt chúng.

Fosfomycin có sẵn để sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới dạng muối natri. Hình thức ứng dụng bỏ qua ruột này đặc biệt thích hợp để điều trị các bệnh nhiễm trùng cấp tính và mãn tính rất nặng. Thuốc dạng hạt để uống cũng có sẵn dưới dạng muối fosfomycin trometamol. Điều này được sử dụng nhiều hơn để điều trị nhiễm trùng không biến chứng.

Tác dụng dược lý

Fosfomycin là một trong những loại kháng sinh được gọi là epoxy. Epoxit là những hợp chất hữu cơ rất dễ phản ứng. Thuốc kháng sinh ức chế enzym UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl transferase, còn được gọi tắt là MurA. MurA là một phần quan trọng của quá trình sinh tổng hợp murein. Mureines là các đại phân tử được tạo thành từ đường và axit amin. Chúng là thành phần quan trọng nhất của thành tế bào của nhiều loại vi khuẩn và phục vụ cho việc ổn định vi khuẩn. Khi lớp áo của vi khuẩn bị hòa tan, chúng sẽ vỡ ra và chết.

Fosfomycin làm gián đoạn bước đầu tiên trong quá trình sinh tổng hợp murein. Trong quá trình này, một đơn vị enolpyruvyl thực sự được chuyển từ chất phosphoenolpyruvate thành UDP-N-acetylglucosamine. Bằng cách chặn bước quan trọng này, lớp murein của vi khuẩn bị phá hủy và chúng chết.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Chỉ định chính cho fosfomycin là nhiễm khuẩn nặng do vi trùng nhạy cảm với fosfomycin. Điều này bao gồm, ví dụ, viêm tủy xương. Đây là tình trạng viêm nhiễm do nhiễm trùng của tủy xương thường xảy ra sau khi bị gãy xương hở hoặc phẫu thuật khung xương. Viêm màng não cũng có thể được điều trị bằng fosfomycin. Viêm màng não là tình trạng viêm màng não và tủy sống, là một phần của hệ thần kinh trung ương. Do ở gần não và tủy sống, viêm màng não do vi khuẩn luôn đe dọa tính mạng và do đó phải cấp cứu y tế càng nhanh càng tốt.

Fosfomycin cũng được sử dụng để điều trị viêm mô mềm, da, đường mật và đường thở. Các chỉ định khác là nhiễm độc máu, viêm màng trong tim (viêm màng trong tim) và nhiễm trùng ảnh hưởng đến mắt, cổ họng hoặc mũi. Fosfomycin cũng được dùng bằng đường uống để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng ở phụ nữ.

Nhìn chung, fosfomycin có hiệu quả chống lại cả các mầm bệnh gram âm và gram dương. Hiệu quả tốt chống lại Haemophilus influenzae, Escherichia coli, một số loài Proteus, Citrobacter, streptococci và staphylococci được coi là đã được chứng minh. Do những đặc tính hoạt tính này, fosfomycin cũng thường được sử dụng trong lĩnh vực lâm sàng cho các bệnh nhiễm trùng bệnh viện. Tuy nhiên, một số loài Bacteroides và phần lớn các chủng vi khuẩn Proteus dương tính với indole lại kháng fosfomycin. Kháng chéo vẫn chưa được mô tả.

Đối với các trường hợp nhiễm trùng nặng hơn, fosfomycin thường được kết hợp với các kháng sinh diệt khuẩn khác. Đặc biệt khi kết hợp với các kháng sinh nhóm ß-lactam như penicillin hoặc cefazolin, có thể đạt được tác dụng hiệp đồng. Ngoài ra còn có tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với moxifloxacin, linezolid và quinupristin.

Rủi ro và tác dụng phụ

Fosfomycin đã được chứng minh là dung nạp tốt trong các thí nghiệm trên động vật. Các tác dụng phụ có xu hướng hiếm khi xảy ra, nhưng sau đó đặc biệt ảnh hưởng đến đường tiêu hóa. Các tác dụng phụ có thể xảy ra là nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn và kích thích vị giác. Đôi khi, phát ban được quan sát thấy như một phản ứng quá mẫn. Hơn nữa, dùng fosfomycin có thể dẫn đến chóng mặt, mệt mỏi, tăng các chỉ số gan, nhức đầu và khó thở. Nồng độ natri trong máu có thể tăng (tăng natri huyết), nhưng nồng độ kali có thể giảm (hạ kali máu).

Nếu chức năng thận bị suy giảm, phải điều chỉnh liều fosfomycin. Ở bệnh nhân cao tuổi, điều chỉnh liều nên dựa trên độ thanh thải creatinin. Cần đặc biệt thận trọng ở bệnh nhân suy tim và có xu hướng phù nề. Việc tăng lượng natri từ fosfomycin có thể dẫn đến tăng bài tiết kali. Việc hạ kali máu như vậy có thể gây ra những hậu quả nguy hiểm cho người bệnh. Ví dụ, họ có thể phát triển chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng, trong trường hợp xấu nhất cũng có thể kết thúc bằng một cơn đau tim.