Levodopa

Levodopa là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị rối loạn hệ thần kinh trung ương. Thành phần hiệu quả là L-dopa, giai đoạn sơ khai của một chất truyền tin có thể vượt qua hàng rào máu não và do đó đến được vị trí của bệnh. Bệnh Parkinson là một trong những hình ảnh lâm sàng phổ biến nhất để điều trị bằng levodopa.

Levodopa là gì?

Levodopa còn được gọi là L-dopa và về mặt hóa học là một axit amin và một dẫn xuất của phenylalanin. Tên hóa học của hợp chất là L-3,4-dihydroxy-phenylalanin hoặc 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) axit propanoic.

Cơ thể con người tổng hợp L-dopa từ axit amin tyrosine. Chất này được tạo ra từ axit amin thiết yếu phenylalanin, được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm. Sau khi hydroxyl hóa tyrosine, L-DOPA được hình thành. Nó đại diện cho tiền chất để tổng hợp các chất khác nhau hoạt động như hormone và chất truyền tin trong cơ thể. Chúng bao gồm dopamine, adrenaline, noradrenaline và melanin.

L-Dopa được vận chuyển vào các tế bào thần kinh và ở đó phản ứng tiếp tục diễn ra, ví dụ như với dopamine. Dopamine được hình thành sau quá trình khử cacboxyl của L-dopa. Phản ứng này diễn ra trong hệ thần kinh trung ương (CNS), nhưng cũng diễn ra bên ngoài. Đối với thuốc, phản ứng chủ yếu diễn ra ở thần kinh trung ương. Đây là lý do tại sao levodopa chủ yếu được kết hợp như một loại thuốc với một thành phần khác: chất ức chế dopamine decarboxylase. Các chế phẩm tương ứng được gọi là Levodopa comp. hoặc chỉ ra thêm chất ức chế carboxylase này trong tên.

Tác dụng dược lý

Những nỗ lực đầu tiên trong việc điều trị bằng L-Dopa đã được ghi nhận vào năm 1961. Mục đích là để bù đắp sự thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh dopamine trong não. Việc sử dụng trực tiếp dopamine đã không thành công vì dopamine không đi vào não từ máu. Điều này có nghĩa là trong khi L-DOPA có thể vượt qua hàng rào thẩm thấu tự nhiên, có chọn lọc giữa não (hệ thần kinh trung ương, CNS) và máu, nhưng nó vẫn không thấm dopamine. Levodopa như một tiền chất của dopamine thâm nhập vào não sau khi vượt qua hàng rào máu não và được chuyển đổi thành dopamine bằng cách tách ra khỏi carbon dioxide (decarboxylation).

L-dopa cũng phản ứng để tạo thành dopamine trong máu. Các phát triển tiếp theo của thuốc ngăn chặn tác dụng này bằng cách kết hợp L-Dopa với chất ức chế dopamine decarboxylase. Benserazide và carbidopa là những chất ức chế ngăn cản sự chuyển đổi L-dopa thành dopamine bên ngoài não.

Hiệu quả điều trị của levodopa là tuyệt vời trong vòng ba đến bảy năm đầu tiên. Tiếp theo là các tác dụng phụ được gọi là hội chứng muộn L-dopa hoặc hội chứng dài hạn L-dopa. Sau một khoảng thời gian khác nhau, sẽ đạt đến trạng thái trong đó có quá ít tế bào sản xuất dopamine và việc lưu trữ dopamine không đủ. Tác dụng của L-Dopa sẽ biến mất sau hai giờ. Nếu nó không được cung cấp muộn hơn, sẽ có khoảng cách về hiệu quả (hiệu ứng cuối liều).

Hơn nữa, các thụ thể dopamine phản ứng với việc cung cấp dopamine không liên tục. Một mặt, phản ứng thái quá được phản ánh là cử động không tự chủ (rối loạn vận động), mặt khác, có giảm độ nhạy cảm trong thời gian ngắn với sự chậm lại, cứng hoặc co cứng cơ (dao động động cơ).

Ứng dụng và sử dụng y tế

Chỉ định dùng thuốc với levodopa chính là bệnh Parkinson. Căn bệnh này ảnh hưởng đến một mạng lưới tế bào thần kinh đặc biệt được gọi là hạch nền, đóng vai trò là trung tâm điều khiển các quá trình vận động. Sự hiện diện của dopamine là cần thiết cho việc điều chỉnh chuyển động.

Hai khu vực liên quan đến chuyển hóa dopamine đóng một vai trò đặc biệt: chất màu đen (substantia nigra) và cái gọi là cơ thể có sọc (striatum). Trong khi dopamine được hình thành trước đây, cơ thể sọc hấp thụ dopamine và đảm bảo rằng nó được chuyển đổi thành các tín hiệu nhất định và truyền đi. Dopamine hoạt động như một chất truyền tin (chất dẫn truyền thần kinh). Trong bệnh Parkinson, các tế bào trong chất đen chết đi, do đó, ít dopamine được tổng hợp hơn. Bệnh Parkinson là một trong những bệnh phổ biến nhất của hệ thần kinh. Bệnh thường gặp hơn theo tuổi.

Hội chứng chân không yên, được biết đến trong tiếng Đức là hội chứng chân không yên, cũng được điều trị bằng levodopa trong một số trường hợp. Căn bệnh thần kinh này được đặc trưng bởi rối loạn cảm giác ở chân hoặc bàn chân, kèm theo các cử động không tự chủ. Được biết, những thay đổi trong chuyển hóa dopamine đóng một vai trò quan trọng trong rối loạn này. Levodopa làm giảm các triệu chứng.

Levodopa cũng ngày càng được sử dụng nhiều hơn trong điều trị bệnh Huntington. Bệnh Huntington vẫn là một bệnh di truyền không thể chữa khỏi. Các bệnh nhân có biểu hiện rối loạn đời sống tình cảm và hạn chế kiểm soát các cơ và nét mặt. Ở những bệnh nhân phát triển chứng cứng cơ (cứng khớp), dùng thuốc với levodopa có thể cải thiện.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Liều quá cao có thể gây rối loạn vận động (rối loạn vận động) hoặc các vấn đề tâm lý (mất ngủ, ảo giác). Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm nôn, buồn nôn và rối loạn tim mạch.

Bệnh nhân bị bệnh tăng bạch cầu, cường giáp nặng hoặc bệnh tăng nhãn áp góc hẹp (bệnh tăng nhãn áp) không được dùng levodopa. Cũng có một nguy cơ đặc biệt trong trường hợp rối loạn nhịp tim, sau một cơn đau tim hoặc loét đường tiêu hóa.

Cũng có nhiều tương tác với các loại thuốc khác. Thuốc đối kháng dopamine, các chất trung hòa axit trong dịch vị (thuốc kháng axit) và các chế phẩm sắt làm giảm tác dụng của levodopa, cũng như các chất ức chế thần kinh (thuốc an thần kinh), thuốc giảm đau opioid và các hoạt chất làm giảm huyết áp. Mặt khác, một số chất ức chế MAO (MAO-B ức chế) làm tăng tác dụng. Mặt khác, nếu dùng cùng lúc các chất ức chế MAO-A, điều này có thể dẫn đến tăng huyết áp rất nhiều. Khi bắt đầu điều trị bằng levodopa, việc sử dụng đồng thời các loại thuốc khác phải luôn được kiểm tra cẩn thận.