Rituximab

Rituximab là một loại thuốc từ nhóm thuốc kìm tế bào. Đây là một loại kháng thể đơn dòng được sử dụng chủ yếu trong điều trị u lympho ác tính.

Rituximab là gì?

Rituximab được phát triển bởi Lee Nadler tại Viện Ung thư Dana-Farber vào những năm 1990. Đây là kháng thể đầu tiên được chấp thuận trên toàn thế giới để điều trị ung thư. Tại EU, Roche bán Rituximab dưới tên thương mại MabThera®.

Thuốc được sản xuất bằng công nghệ sinh học chủ yếu được sử dụng ở EU để điều trị miễn dịch ung thư. Tuy nhiên, nó cũng được chấp thuận để điều trị các bệnh tự miễn dịch. Các tác dụng phụ khá phổ biến khi dùng rituximab. Hơn một nửa số bệnh nhân ung thư bị sốt, phát ban hoặc khó thở. Chất này được dung nạp tốt hơn ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Các tác dụng phụ nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc là rất hiếm.

Tác dụng dược lý

Rituximab là một kháng thể đơn dòng. Globulin miễn dịch IgG kappa chống lại kháng nguyên bề mặt CD20. Kháng nguyên bề mặt này chủ yếu được tìm thấy trên bề mặt của tế bào lympho B. CD20 được tìm thấy trong hầu hết các khối u tế bào B. Việc sử dụng rituximab trong bệnh ung thư chỉ hữu ích nếu tế bào ung thư có phân tử bề mặt CD20. Trong các tế bào này, rituximab liên kết với CD20. Điều này tạo ra một phức hợp huy động phản ứng miễn dịch của chính cơ thể.

Sự phá hủy các tế bào biểu hiện được bắt đầu thông qua ba cơ chế hoạt động khác nhau. Một mặt, tế bào chết theo chương trình (apoptosis) được bắt đầu trong các tế bào bị ảnh hưởng. Trong quá trình này, các tế bào đầu tiên tách ra khỏi mô. Chúng ngày càng có màu bạch cầu ái toan và nhỏ dần. Các mụn nước hình thành trên màng tế bào. Nhân tế bào cũng ngày càng dày đặc và nhỏ dần. Vào cuối quá trình apoptosis, một cơ thể apoptosis nhỏ vẫn còn lại, được loại bỏ bằng quá trình thực bào. Với quá trình chết tế bào được lập trình, không có phản ứng viêm.

Ngoài quá trình apoptosis, quá trình ly giải tế bào B phụ thuộc vào bổ thể cũng phát triển. Các yếu tố khác nhau của bổ thể phản ứng. Hệ thống bổ thể là một hệ thống giống như thác của protein huyết tương. Vào cuối dòng thác, chúng kích hoạt phản ứng kháng thể trong đó các tế bào bị ảnh hưởng bị tấn công. Sau đó là một phản ứng viêm với sự phá hủy cuối cùng của các tế bào.

Cơ chế hoạt động thứ ba dựa trên khả năng gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể. Rituximab thu hút đại thực bào, bạch cầu hạt và tế bào T giết người tự nhiên, loại bỏ các tế bào bị ảnh hưởng.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Rituximab chủ yếu được sử dụng để điều trị ung thư. Thuốc là một phần của liệu pháp tiêu chuẩn cho các u lympho không Hodgkin ác tính cấp độ thấp và dạng nang. U lympho không Hodgkin là tất cả các bệnh ác tính của hệ thống bạch huyết không phải là bệnh Hodgkin. Các u bạch huyết biểu hiện bằng sự mở rộng các hạch bạch huyết không gây đau đớn, mệt mỏi, sụt cân, sốt, đổ mồ hôi ban đêm hoặc tăng nhạy cảm với nhiễm trùng.

Trong những trường hợp này, rituximab thường được kết hợp với hóa trị liệu thông thường. Lược đồ CHOP thường được sử dụng. Nó bao gồm các loại thuốc cyclophosphamide, daunorubicin, vincristine và prednisolone. Các nghiên cứu cho thấy sự kết hợp của phác đồ CHOP với rituximab có tác động tích cực đến tiên lượng.

Rituximab cũng là một trong những loại thuốc quan trọng nhất được sử dụng để điều trị ung thư hạch liên quan đến cấy ghép. Đây là những bệnh ác tính giống ung thư hạch xảy ra sau khi cấy ghép nội tạng hoặc tế bào gốc.

Rituximab cũng được sử dụng kết hợp với thuốc bentamustine để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tiến triển. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng kết quả điều trị được cải thiện khi rituximab được kết hợp với cyclophosphamide và fludarabine.

Khi thuốc tiêu chuẩn và chất ức chế TNF-α ban đầu không thành công, rituximab cũng được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp. Viêm khớp dạng thấp là tình trạng viêm mãn tính của khớp, trước đây còn được gọi là viêm khớp dạng thấp. Thông thường các khớp ngón tay bị ảnh hưởng. Ở nhiều bệnh nhân, hai lần truyền trong vòng hai tuần có thể cải thiện tốt các triệu chứng trong thời gian một năm. Khoảng thời gian điều trị là sáu tháng được khuyến nghị. Truyền thêm có thể duy trì hoặc cải thiện sự thành công của điều trị.

Một chỉ định khác cho việc sử dụng rituximab là viêm cầu thận màng. Bệnh viêm mãn tính của tiểu thể thận dựa trên sự hình thành các kháng thể chống lại các protein của tế bào thận.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Trong ung thư học, hơn 50 phần trăm bệnh nhân phát triển các tác dụng phụ. Chúng bao gồm sốt, khó thở, phát ban và ớn lạnh. Các triệu chứng nghiêm trọng có thể là do sự phân hủy lớn của các tế bào ung thư bị phá hủy. Nhiều cytokine được giải phóng trong quá trình phân hủy này. Cytokine là những protein đóng vai trò quan trọng trong các phản ứng miễn dịch và các quá trình viêm.Các triệu chứng phát sinh trong quá trình thối rữa do đó cũng được tóm tắt dưới thuật ngữ hội chứng giải phóng cytokine. Hội chứng chủ yếu xảy ra ở những bệnh nhân có khối u lớn. Những tác dụng phụ này thường cải thiện khi điều trị tiến triển.

Các bệnh nhân ung thư riêng lẻ có thể phát triển bệnh não đa ổ (PML) tiến triển trong quá trình điều trị. Não bị virus JC tấn công do suy giảm miễn dịch. Nhiễm virus cơ hội luôn gây tử vong. Phần lớn các trường hợp PML xảy ra ở những bệnh nhân bị ung thư hạch bạch huyết và khi điều trị đồng thời với các thuốc gây độc tế bào ức chế miễn dịch. Các trường hợp PML cũng được biết đến ở những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc xảy ra ở ít hơn 0,01% bệnh nhân được điều trị.