Daunorubicin

Daunorubicin là một loại thuốc từ nhóm thuốc kìm tế bào và anthracyclines. Tác nhân được sử dụng như một chất kìm tế bào.

Daunorubicin là gì?

Daunorubicin vừa là một glycoside vừa là một chất kháng sinh. Nó đến từ nhóm anthracyclines. Anthracycline là thuốc kháng sinh được sử dụng trong hóa trị liệu như thuốc kìm tế bào chống lại các bệnh ung thư ác tính khác nhau.

Thuốc kháng sinh daunorubicin được sản xuất bởi các loài vi khuẩn Streptomyces peuceticus và Streptomyces coeruleorubidus. Theo quan điểm hóa học, cấu trúc phân tử cơ bản của thuốc bao gồm bốn vòng benzen liên tiếp. Theo đó, Daunorubicin thuộc nhóm hợp chất hydrocacbon thơm hoặc với chất thơm.

Daunorubicin ở thể rắn ở nhiệt độ thường. Nhiệt độ nóng chảy là 208 ° C, khả năng hòa tan trong nước kém. Daunorubicin cần có đơn thuốc và được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư khác nhau. Để làm điều này, thuốc được truyền vào tĩnh mạch. Không giống như một số loại thuốc gây độc tế bào khác, daunorubicin không được sử dụng như một loại thuốc ức chế miễn dịch trong các bệnh tự miễn dịch.

Tác dụng dược lý

Daunorubicin là một chất được gọi là DNA intercalator. Cấu trúc phẳng của thuốc gây ra sự xen kẽ trong các nucleobase của DNA. Thuật ngữ intercalation mô tả sự lưu trữ có thể đảo ngược của các nguyên tử, phân tử, ion hoặc các hợp chất hóa học khác trong DNA. Trong trường hợp daunorubicin, thuốc được nhúng vào DNA. Quá trình xen kẽ làm gián đoạn quá trình sao chép của DNA. Quá trình phiên mã của DNA cũng bị suy giảm.

Nếu quá trình nhân đôi bị rối loạn thì nguyên phân không thể diễn ra. Trong nguyên phân, nhân phân chia và ADN được phân chia. Nếu không có nguyên phân, không có sự phân chia tế bào nào có thể diễn ra hoặc các tế bào phát sinh trong quá trình nguyên phân bị rối loạn sẽ chết theo chương trình chết của tế bào (apoptosis). Bởi vì các tế bào ung thư phân chia đặc biệt thường xuyên và đặc biệt nhanh chóng, chúng bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi các loại thuốc ảnh hưởng đến nguyên phân. Tuy nhiên, nhiều tác dụng phụ phát sinh do các tế bào của cơ thể nói chung bị chậm phát triển bởi các loại thuốc loại này.

Ngoài quá trình sao chép và phiên mã, quá trình tổng hợp RNA với sự hình thành các polypeptide cũng bị ảnh hưởng bởi tác dụng của daunorubicin. Daunorubicin cũng có tác dụng ức chế topoisomerase II, enzym này cũng đóng vai trò quan trọng trong quá trình phân chia tế bào.

Daunorubicin, tuy nhiên, có cơ chế hoạt động thứ ba. Sau khi daunorubicin được hấp thu, thuốc sẽ được kích hoạt. Trong phản ứng oxy hóa khử, một sản phẩm trung gian được tạo ra có tác dụng tương tự như các gốc tự do. Nó chuyển các electron thành oxy phân tử. Điều này lần lượt được chuyển đổi thành các gốc hydroxyl và superoxide. Cả hai dạng gốc đều có tác dụng gây độc tế bào. Chúng làm hỏng DNA và do đó ưu tiên làm đứt sợi DNA.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Daunorubicin là một loại thuốc kìm tế bào được sử dụng để điều trị ung thư ác tính. Ở người lớn, thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính. Trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), hệ thống tạo máu bị ảnh hưởng. Có sự gia tăng lớn các tiền chất chưa trưởng thành của các tế bào máu trong tủy xương. Trong bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (ALL), các tế bào tiền thân của tế bào lympho bị thoái hóa.

Việc điều trị hai dạng bệnh bạch cầu hầu như luôn diễn ra kết hợp với các loại thuốc kìm tế bào khác. Daunorubicin cũng được sử dụng ở trẻ em để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính. Daunorubicin cũng được kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác ở đây. Trong bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính, daunorubicin được sử dụng trong giai đoạn được gọi là cảm ứng, tức là khi bắt đầu điều trị.

Rủi ro và tác dụng phụ

Tác dụng phụ của daunorubicin dựa trên tác dụng gây độc tế bào và ức chế tăng trưởng. Nói chung, các mô có tốc độ phân chia và / hoặc tăng trưởng tế bào cao bị ảnh hưởng đặc biệt. Chúng bao gồm, ví dụ, màng nhầy, tóc và tủy xương. Trong đường tiêu hóa, daunorubicin có thể làm hỏng màng nhầy. Tổn thương có thể nhỏ, nhưng vết loét cũng có thể phát triển. Điều này dẫn đến đau miệng hoặc vùng dạ dày, tùy theo cơ địa.

Do tổn thương màng nhầy, buồn nôn cũng có thể phát triển. Đôi khi bệnh nhân phải nôn nhiều lần trong ngày. Điều này một mặt là do tổn thương màng nhầy và mặt khác, trực tiếp do daunorubicin. Tổn thương màng nhầy có thể nghiêm trọng đến mức khiến chức năng ruột bị suy giảm. Điều này có thể dẫn đến tiêu chảy cần điều trị.

Daunorubicin cũng làm hỏng quá trình tạo máu trong tủy xương. Điều này tạo ra sự thiếu hụt bạch cầu (giảm bạch cầu), tiểu cầu (giảm tiểu cầu) và hồng cầu (thiếu máu). Điểm hình thành máu thấp đạt được từ tám đến mười ngày sau khi dùng daunorubicin. Hệ thống tạo máu thường phục hồi khoảng ba tuần sau khi dùng thuốc.

Do thiếu tế bào bạch cầu, nhiễm trùng xảy ra thường xuyên hơn trong và sau khi điều trị với daunorubicin. Đây chủ yếu là nhiễm vi khuẩn và nấm. Chúng có thể đe dọa tính mạng. Giảm tiểu cầu làm tăng nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân.

Một tác dụng phụ điển hình của liệu pháp daunorubicin là rụng tóc. Sự phát triển của tóc có thể ngưng trệ hoặc rụng hoàn toàn. Tác dụng phụ này của daunorubicin thường có thể hồi phục hoàn toàn.

Mặt khác, tác dụng độc với tim của daunorubicin có thể gây ra những tổn thương không thể phục hồi. Nhiễm độc tim cấp tính dẫn đến loạn nhịp tim, đau thắt ngực và viêm cơ tim. Loại muộn thường chỉ biểu hiện vài tuần, vài tháng hoặc vài năm sau khi dùng daunorubicin. Bệnh nhân bị phù phổi hoặc suy tim. Bệnh cơ tim có thể nghiêm trọng đến mức cần thiết phải ghép tim.

Do các tác dụng phụ nghiêm trọng của nó, daunorubicin không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc khi cho con bú. Các bệnh tim nghiêm trọng cũng là chống chỉ định.