Nifedipine

Nifedipine là một loại thuốc dùng để hạ huyết áp, tác dụng dựa trên việc ức chế dòng canxi vào các tế bào cơ của cơ trơn. Thành phần hoạt chất thuộc nhóm thuốc đối kháng canxi loại 1,4-dihydropyridine. Loại thuốc thường được sử dụng cho bệnh cao huyết áp phần lớn đã mất đi tầm quan trọng do thời gian tác dụng ngắn và một số tác dụng phụ.

Nifedipine là gì?

Nifedipine thuộc nhóm dihydropyridines. Các đại diện của nhóm hoạt chất này làm giảm huyết áp bằng cách ức chế dòng canxi vào các kênh canxi của cơ trơn. Hoạt chất nifedipine được coi là chất dẫn đầu cho một trong ba loại cấu trúc của thuốc chẹn kênh canxi.Đây là những loại thuốc hạ huyết áp của loại nifedipine. Hai thuốc chẹn kênh canxi khác thuộc về phenylalkylamines (loại verapamil) và benzothiazepines (loại diltiazem).

Cơ chế hoạt động của ba loại này khác nhau. Các dihydropyridin đảm bảo giãn mạch, trong khi các phenylalkylamin làm giảm nhịp tim và các benzothiazepin kết hợp cả hai cơ chế.

Nifedipine là chất bột màu vàng, không tan trong nước. Chất này cũng rất nhạy cảm với ánh sáng. Trong gan, thành phần hoạt tính bị phân hủy rất nhanh bởi enzym CYP3A4 và do đó bị hạn chế đáng kể về sinh khả dụng do chuyển hóa lần đầu cao.

Tác dụng dược lý

Tác dụng của nifedipine dựa trên sự ức chế dòng canxi vào tế bào của cơ trơn mạch máu thông qua các kênh canxi. Nifedipine do đó hoạt động như một chất chẹn kênh canxi. Dòng ion canxi vào tế bào cơ làm thay đổi sức căng điện và cơ co lại. Đối với các cơ mạch máu, điều này có nghĩa là mạch máu bị thu hẹp với sự gia tăng huyết áp.

Dòng canxi này là một phần của hệ thống điều tiết bình thường trong máu. Tuy nhiên, nếu có tăng huyết áp cơ bản (cao huyết áp) hoặc các bệnh khác dựa trên rối loạn tuần hoàn, thì chỉ có sự giãn nở và thư giãn của mạch máu mới có thể bình thường hóa huyết áp. Sự thư giãn này của các cơ mạch máu được thực hiện bằng cách ức chế dòng chảy của canxi vào các tế bào cơ mạch máu.

Nifedipine chỉ ức chế các kênh canxi loại L. Kênh canxi loại L phụ thuộc vào điện thế và nằm trong màng tế bào của ống T của tế bào cơ. Dòng ion canxi vào tế bào chất của tế bào cơ được kiểm soát bởi sự khử cực của màng tế bào thông qua sự hoạt hóa của thụ thể ryanodine. Vì thụ thể ryanodine có liên quan chặt chẽ với thụ thể dihydropyridine, dihydropyridine có thể ngăn chặn dòng canxi vào tế bào. Vì kênh ngừng hoạt động từ từ, nó được gọi là kênh lâu dài hoặc kênh L.

Nifedipine chủ yếu ảnh hưởng đến tế bào cơ mạch, nhưng không ảnh hưởng đến tế bào cơ tim. Tuy nhiên, sinh vật này cố gắng chống lại sự giảm huyết áp trong khuôn khổ của cơ chế điều chỉnh. Điều này có thể dẫn đến những tác dụng phụ gây nguy hiểm nếu hệ tuần hoàn không ổn định.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Do tác dụng hạ huyết áp của nó, nifedipine được sử dụng cho những trường hợp huyết áp cao cần thiết, những trường hợp cấp cứu tăng huyết áp, hội chứng Raynaud và những cơn đau thắt ngực ổn định. Thuốc này cũng thường được sử dụng trong trường hợp chuyển dạ sinh non. Nó cũng có thể được sử dụng trong các loại kem cho vết nứt hậu môn. Các loại kem chứa 0,2% nifedipine.

Huyết áp cao thiết yếu, còn được gọi là tăng huyết áp cơ bản, tồn tại không rõ nguyên nhân. Nifedipine giúp làm giãn các cơ mạch máu. Trong trường hợp cấp cứu tăng huyết áp, huyết áp cao nghiêm trọng xảy ra đột ngột, thậm chí có thể gây tổn thương các cơ quan nội tạng. Trong tình trạng đe dọa này, huyết áp phải được hạ nhanh chóng để tránh tổn thương thêm. Nifedipine là phù hợp nhất cho việc này.

Khủng hoảng tăng huyết áp, một giai đoạn ban đầu của cấp cứu tăng huyết áp, biểu hiện qua các cơn đau thắt ngực, chóng mặt, khó thở, chảy máu cam, trạng thái lú lẫn cho đến hôn mê, hành vi tiết niệu và rối loạn thị giác.

Mặt khác, hội chứng Raynaud là một rối loạn tuần hoàn động mạch ở ngón tay. Các đầu ngón tay trắng bệch và lạnh vì dòng máu của chúng bị rối loạn do co thắt các cơ mạch. Việc sử dụng nifedipine đã được chứng minh trong hội chứng Raynaud. Nifedipine cũng có thể được sử dụng để điều trị các cơn đau thắt ngực ổn định.

Để đạt được hiệu quả lâu dài, nifedipine hiện được dùng ở dạng chậm. Nifedipine giải phóng chậm được đảm bảo với các viên nén giải phóng kéo dài, do đó các thành phần hoạt tính mới luôn có sẵn sau khi giảm hiệu quả nhanh chóng do tác dụng đầu tiên.

Rủi ro và tác dụng phụ

Trước đây, nifedipine chủ yếu được dùng để giảm huyết áp. Tuy nhiên, trong khi đó, nifedipine đã mất đi tầm quan trọng nổi bật của nó, vì một mặt nó chỉ có tác dụng trong thời gian ngắn ở dạng phóng thích duy trì do cơ chế vượt qua đầu tiên và mặt khác, tác dụng phụ và chống chỉ định của nó ngày càng được công nhận nhiều hơn.

Hoạt chất chỉ có tác dụng làm giãn cơ thành mạch và không ảnh hưởng nhiều đến nhịp tim. Tuy nhiên, lượng thuốc tăng mạnh dẫn đến tụt huyết áp nhanh chóng, gây phản ứng ngược trong cơ thể. Nifedipine được chống chỉ định trong những cơn đau thắt ngực không ổn định, vì nhịp tim nhanh phản xạ phát triển, trong tình trạng này có thể đe dọa tính mạng.

Ngày nay người ta thường sử dụng các chất đối kháng canxi thế hệ thứ hai, chúng được lưu trữ trong màng do tính chất hòa tan trong chất béo và do đó được giải phóng chậm hơn. Việc tiếp xúc với các loại thuốc này càng thấp cũng làm giảm nguy cơ nhịp tim nhanh phản xạ.

Ngoài cơn đau thắt ngực không ổn định, nifedipine cũng được chống chỉ định cho các cơn đau tim, hẹp van động mạch chủ mức độ cao, tình trạng sốc hoặc khi sử dụng một số loại thuốc như rifampicin.

Các tác dụng phụ thường gặp khi dùng nifedipine là nhức đầu, đỏ bừng và suy nhược chung. Đau bụng, đầy hơi, táo bón, căng thẳng, chán ăn, đổ mồ hôi, chuột rút cơ, sốt, đa niệu hoặc rối loạn thị giác ít gặp hơn. Nhịp tim nhanh do phản xạ cũng là một trong những tác dụng phụ hiếm gặp hơn.