Chloroquine

Chloroquine là một loại thuốc được sử dụng để điều trị và dự phòng bệnh sốt rét và cũng được sử dụng để điều trị viêm thấp khớp. Tuy nhiên, các tác nhân gây bệnh sốt rét đã phát triển khả năng kháng chloroquine ở nhiều vùng, do đó việc sử dụng dược chất chống sốt rét bị hạn chế ở một số vùng nhất định.

Việc uống phải chloroquine có thể gây ra các tác dụng phụ không mong muốn, chủ yếu ảnh hưởng đến đường tiêu hóa và trong trường hợp hiếm hơn còn dẫn đến các bệnh về mắt như võng mạc và giác mạc.

Chloroquine là gì?

Chloroquine là một loại thuốc bao gồm các đồng phân lập thể (đồng phân đối quang) và tương tự như quinine. Công thức hóa học (C18H26ClN3) cho thấy nó là một hợp chất hóa học hầu như chỉ bao gồm cacbon và hydro, nhưng có thêm một nguyên tử clo và ba nguyên tử nitơ. Một trong ba nguyên tử N tạo thành một điểm ở góc của một vòng sáu cạnh thơm, trong khi một nguyên tử N khác được nối với hai nhóm metyl tận cùng (-CH3). Nguyên tử N thứ ba là một phần của liên kết hydro giữa hai vòng sáu thơm và phần còn lại của hợp chất.

Bởi vì chloroquine không hòa tan trong nước, các muối hòa tan trong nước chloroquine diphosphate hoặc chloroquine sulfate thường được dùng làm dược liệu. Các muối cũng có ưu điểm là chúng bền trong không khí.

Ở Thụy Sĩ, các loại thuốc có thành phần hoạt chất chỉ bao gồm chloroquine (chế phẩm đơn chất) được biết đến dưới tên Chlorochin® và Nivaquine®, ở Đức và Áo dưới tên Resochin®. Một chế phẩm khác, Weimerquin®, cũng được chấp thuận ở Đức.

Tác dụng dược lý

Tác dụng chính của chloroquine là ức chế sự kết tinh của hemozoin, được tạo ra khi heme, sắc tố máu đỏ, bị phá vỡ. Plasmodia, tác nhân gây ra bệnh sốt rét, chiếm các tế bào hồng cầu (hồng cầu) ở một giai đoạn nhất định và cùng với các enzym của chúng sẽ phân hủy hemoglobin mà chúng chứa. Họ sử dụng các đoạn protein thu được ở dạng peptit, polypeptit và axit amin của hemoglobin để tổng hợp protein của riêng mình.

Hemozoin cũng được giải phóng từ heme phân tách có tác dụng độc hại đối với bệnh bạch cầu. Để bảo vệ chính chúng, các mầm bệnh đơn bào sử dụng enzyme hempolymerase, dẫn đến sự kết tinh của hemozoin, khiến nó trở nên vô hại. Chloroquine ức chế enzym này và do đó ngăn cản sự kết tinh của hemozoin, lý tưởng nhất là dẫn đến sự tiêu diệt của plasmodia.

Ảnh hưởng của việc cơ thể bị ngập lụt tạm thời với hemozoin và đồng thời nhiễm bệnh plasmodia vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Tuy nhiên, việc sử dụng trên toàn thế giới các loại thuốc dựa trên chloroquine để điều trị và dự phòng sốt rét đã dẫn đến sự phát triển kháng thuốc giữa các tác nhân gây bệnh.

Ngoài tác dụng cụ thể của thuốc, thuốc còn có các đặc tính chống viêm, có thể dựa trên sự ức chế một số interleukin và các chất truyền tin khác.

Tuy nhiên, người ta vẫn chưa biết đầy đủ về tác dụng phụ của thuốc mà có thể dẫn đến các phàn nàn, đặc biệt là ở đường tiêu hóa. Trong nhiều trường hợp, người ta đã quan sát thấy sự lắng đọng của dược chất chloroquine trong võng mạc và giác mạc của mắt, do đó trong một số trường hợp hiếm có thể xảy ra bệnh võng mạc hoặc mờ giác mạc.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Thuốc có chứa chloroquine, chẳng hạn như Resochin, chủ yếu được sử dụng để điều trị và dự phòng sốt rét. Cho đến khi sức đề kháng phát triển, thành phần hoạt chất chloroquine chủ yếu được sử dụng để chống lại bệnh sốt rét do tropica, do mầm bệnh Plasmodium falciparum gây ra. Malaria tropica được coi là loài nguy hiểm nhất trong bốn loài sốt rét chính. Nó dẫn đến các cơn sốt với những khoảng thời gian không đều đặn và do đó thường không được chẩn đoán là sốt rét sớm.

Trong những năm 1950 đến những năm 1970, các chế phẩm đơn chất với thành phần hoạt chất là chloroquine là hiện thân của các tác nhân tiêu chuẩn để dự phòng bệnh sốt rét và để điều trị bệnh sốt rét. Thời gian bán thải cao của thành phần hoạt tính khoảng 60 ngày đảm bảo tác dụng ngay cả sau khi ngừng thuốc.

Để thiết lập biện pháp bảo vệ chống sốt rét hiệu quả ở những khu vực không có biểu hiện kháng chloroquine, cần phải bắt đầu uống thuốc một tuần trước chuyến đi dự kiến ​​đến vùng lưu hành và uống thuốc tối đa bốn tuần sau khi rời khỏi khu vực sốt rét Để duy trì lãnh thổ.

Ngoài lĩnh vực ứng dụng chính của chloroquine trong điều trị dự phòng sốt rét, thuốc còn được dùng để điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp do đặc tính chống viêm.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, chloroquine cũng được sử dụng để điều trị kèm theo bệnh lupus ban đỏ để ngăn chặn các quá trình viêm. Lupus ban đỏ là một bệnh tự miễn hệ thống, tiến triển trong các đợt tái phát và thường cần dùng cả các biện pháp chống viêm và ức chế miễn dịch lâu dài để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh càng nhiều càng tốt và làm giảm các triệu chứng càng nhiều càng tốt.

Rủi ro và tác dụng phụ

Một số tác dụng phụ ngắn hạn hoặc dài hạn có thể xảy ra sau khi dùng thuốc có chứa chloroquine. Các triệu chứng phổ biến nhất liên quan đến chloroquine ảnh hưởng đến đường tiêu hóa. Các khiếu nại được tìm thấy bao gồm từ chán ăn đến buồn nôn kèm theo nôn mửa đến tiêu chảy. Các triệu chứng có thể xảy ra tạm thời cho đến khi bạn quen với thuốc hoặc kéo dài hơn, do đó cần phải tìm ra lựa chọn thay thế cho chloroquine.

Lắng đọng và lắng đọng trong giác mạc và võng mạc của mắt có thể xảy ra, đặc biệt là khi sử dụng chloroquine trong thời gian dài, do thường trú ở các vùng sốt rét lưu hành hoặc khi dùng thuốc cùng với liệu pháp điều trị bệnh lupus ban đỏ. Các chất lắng đọng có thể dẫn đến kết dính giác mạc làm suy giảm thị lực hoặc bệnh võng mạc, một bệnh lý về võng mạc. Với việc kiểm tra mắt thường xuyên hoặc sau khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên và chẩn đoán khách quan, có thể chống lại các bệnh nghiêm trọng về mắt bằng cách ngừng hoạt chất.