Clofibrate

Clofibrate là hậu duệ của axit clofibric và thuộc nhóm các chất có hoạt tính của thuốc hạ lipid máu cùng với statin và axit nicotinic. Trên hết, clofibrate làm giảm nồng độ triglycerid trong huyết tương, tác dụng hạ cholesterol ít rõ rệt hơn.

Clofibrate là gì?

Clofibrate (tên hóa học: ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoate) thuộc nhóm fibrat, một nhóm thuốc chủ yếu được sử dụng để điều trị bằng thuốc tăng lipid máu. Trái ngược với statin, được sử dụng để điều trị mức cholesterol cao, fibrat cũng được sử dụng để điều trị chất béo trung tính tăng cao. Đây cũng là nơi tác dụng chính của fibrat. Do đó, nó là một loại thuốc quan trọng để điều trị rối loạn lipid máu và phòng ngừa các bệnh tim mạch.

Clofibrate là một loại bột màu trắng, kết tinh, không hòa tan, được dùng hàng ngày dưới dạng viên nén hoặc viên nang. Clofibrate bị phân hủy đầu tiên được chuyển thành axit clofibric và sau đó được bài tiết qua thận, đó là lý do tại sao phải điều chỉnh liều nếu thận bị tổn thương.

Do tác dụng phụ gia tăng, clofibrate hiện ít được sử dụng và không còn được bán trên thị trường ở Đức.

Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan

Clofibrate làm giảm nồng độ triglycerid trong huyết tương. Cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được giải thích đầy đủ. Có khả năng là clofibrate kích hoạt cái gọi là PPARα (thụ thể kích hoạt chất tăng sinh peroxisome). Nó là một loại protein, khi được kích hoạt, sẽ liên kết với DNA và do đó dẫn đến sự gia tăng sự phân hủy cholesterol LDL (10-25%) và tăng cholesterol HDL (khoảng 10%). LDL là cholesterol "xấu" thông tục, có xu hướng lắng đọng trên thành mạch và do đó dẫn đến xơ vữa động mạch. Trong khi đó, HDL là cholesterol "tốt", được vận chuyển đến gan và phân hủy ở đó.

Một tác dụng khác của clofibrate là làm suy giảm sự hình thành cholesterol trong gan và giảm giải phóng VLDL từ gan. VLDL, giống như LDL, vận chuyển cholesterol hình thành trong gan từ gan đến các cơ quan khác; ngược lại với LDL, nó bao gồm nhiều chất béo trung tính hơn và do đó tham gia vào quá trình xơ vữa động mạch.

Ngoài ra, clofibrate làm tăng hoạt động của enzym lipoprotein lipase, chất quan trọng để phân hủy chất béo trung tính. Tương tự như statin, tác dụng toàn thân cũng được quan sát thấy với clofibrate, tức là các tác dụng khác nhau được tạo ra trên các cấu trúc đích khác nhau. Điều này bao gồm giảm sự hình thành các protein gây viêm cũng như cải thiện chức năng thành mạch và sự thay đổi viêm trong đó do quá trình xơ vữa động mạch.

Một tác dụng tiêu cực của clofibrate là làm tăng bài tiết cholesterol trong mật, làm tăng nguy cơ sỏi mật chứa cholesterol.

Ứng dụng y tế & sử dụng để điều trị & phòng ngừa

Clofibrate và các fibrat khác chủ yếu được sử dụng trong tăng triglycerid máu gia đình nguyên phát. Đây là một bệnh rối loạn chuyển hóa, trong đó có lượng chất béo trung tính cao trong máu một cách phi sinh lý. Nó được gọi là 'chủ yếu mang tính chất gia đình' vì nó là sự dư thừa chất béo trung tính bẩm sinh. Thông thường, nguyên nhân là do khiếm khuyết trong một loại enzyme, chất quan trọng để phá vỡ chất béo trung tính.

Nhưng ngoài dạng tăng triglycerid máu có tính chất gia đình, clofibrate được sử dụng ở dạng thứ cấp, tức là dạng mắc phải. Điều này có thể do nhiều nguyên nhân khác nhau, chẳng hạn như dinh dưỡng kém (béo phì, biếng ăn), rối loạn chuyển hóa (ví dụ: đái tháo đường) và các bệnh thận như hội chứng thận hư hoặc suy thận.

Việc lạm dụng thuốc cũng có thể là nguyên nhân gây tăng triglycerid máu thứ phát và do đó là chỉ định cho thuốc hạ lipid máu. Những loại thuốc làm tăng nồng độ lipid máu trong huyết tương bao gồm thuốc chẹn beta, cortisone hoặc một số hormone.

Clofibrate cũng có thể được sử dụng trong cái gọi là hội chứng chuyển hóa, còn được gọi là "Hội chứng X" hoặc "bộ tứ tử vong". Đây là một sự kết hợp nguy hiểm của rối loạn chuyển hóa đường, tăng huyết áp, tăng tỷ lệ chất béo trung tính với sự hiện diện đồng thời của cholesterol HDL thấp và béo phì trầm trọng.

Clofibrate là một dạng bột kết tinh, màu trắng mà bệnh nhân phải uống dưới dạng viên nén và viên nang nhiều lần trong ngày. Tuy nhiên, kể từ khi nó được bán trên thị trường ở Đức do tác dụng phụ ngày càng tăng, các fibrat khác như bezafibrate hoặc fenofibrate được kê đơn, cũng là các dẫn xuất (như clofibrate) của axit clofibric.

Rủi ro và tác dụng phụ

Clofibrate có một loạt các tác dụng phụ. Các tác dụng phụ không đặc hiệu bao gồm phản ứng dị ứng với thuốc, được đặc trưng bởi sưng tấy, khó thở và phát ban.

Các tác dụng phụ khác bao gồm sốt và ớn lạnh, cảm giác giống như cúm, sưng phù chân và mắt cá chân, cũng như đau khớp, liệt dương, nhức đầu, chóng mặt và choáng váng và tăng cân đột ngột.

Các tác dụng phụ cụ thể hơn mà điển hình của liệu pháp fibrate là chuột rút cơ, đau cơ và yếu cơ do tiêu cơ vân (tiếng Anh: bẻ cơ). Do đó, điều trị kết hợp với statin nên được cân nhắc và theo dõi cẩn thận, vì những thuốc này cũng gây ra sự cố cơ.

Clofibrate cũng gây ra các vấn đề về đường tiêu hóa như buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Clofibrate cũng làm tăng nguy cơ sỏi mật. Trong mọi trường hợp không nên dùng clofibrate trong trường hợp bệnh gan và túi mật, thận yếu, mang thai hoặc cho con bú.