Tiêu sợi huyết

Các Tiêu sợi huyết được đặc trưng bởi sự hòa tan fibrin bởi enzym plasmin. Nó tuân theo các cơ chế điều chỉnh phức tạp trong cơ thể và cân bằng với quá trình cầm máu (đông máu). Sự xáo trộn cân bằng này có thể dẫn đến chảy máu nghiêm trọng hoặc huyết khối cũng như tắc mạch.

Tiêu sợi huyết là gì?

Thuật ngữ tiêu sợi huyết dùng để chỉ sự phân hủy fibrin bằng enzym. Fibrin là một loại protein không hòa tan trong nước và có vai trò chính trong quá trình đông máu. Nó đại diện cho một hệ thống liên kết chéo được tạo thành từ một số chuỗi polypeptit. Các kết nối chéo giữa các chuỗi polypeptit riêng lẻ được hình thành thông qua liên kết peptit cộng hóa trị.

Là thành phần chính của cục máu đông (huyết khối), fibrin chịu trách nhiệm cho sự ổn định của chúng. Trong quá trình tiêu sợi huyết, các kết nối chéo của mạng lưới bị phá vỡ, dẫn đến các mảnh tan trong nước. Những mảnh vỡ này sau đó được vận chuyển đi qua đường máu.

Trong trường hợp bị thương, việc cầm máu (đông máu) luôn xảy ra đầu tiên để cầm máu. Tuy nhiên, quá trình cầm máu cũng ngay lập tức kích hoạt quá trình tiêu sợi huyết. Khi quá trình chữa lành vết thương hoàn tất, sự cân bằng chuyển sang có lợi cho quá trình tiêu sợi huyết.

Chức năng & nhiệm vụ

Chức năng của tiêu sợi huyết là hạn chế quá trình đông máu ở các chấn thương. Nếu không, quá trình cầm máu sẽ tiếp tục cho đến khi mạch máu bị thương bị tắc nghẽn. Kết quả là sẽ hình thành huyết khối, dễ dẫn đến tắc mạch gây tử vong.

Quá trình chữa lành vết thương diễn ra trong khuôn khổ của sự phối hợp cân bằng chính xác giữa hình thành huyết khối và phá vỡ huyết khối. Quá trình tiêu sợi huyết có thể được kích hoạt hoặc ức chế. Tuy nhiên, đồng thời, sự hoạt hóa của quá trình tiêu sợi huyết cũng có thể bị ức chế.

Quá trình cầm máu cũng được kiểm soát bằng cách kích hoạt và ức chế các quá trình. Sự cân bằng phức tạp này đảm bảo quá trình chữa lành vết thương không bị xáo trộn.

Cả enzym nội sinh và enzym ngoại lai đều có thể được sử dụng để hoạt hóa quá trình tiêu sợi huyết. Các chất hoạt hóa tiêu sợi huyết của chính cơ thể bao gồm chất hoạt hóa plasminogen mô cụ thể (tPA) và urokinase (uPA).

Enzyme hoạt hóa ngoại lai do tụ cầu và liên cầu tạo ra. Chất plasminoactivator đặc hiệu cho mô xuất phát từ các tế bào nội mô của thành mạch. Sự phóng thích của nó được bắt đầu hơi chậm trễ bằng cách kích hoạt hệ thống đông máu plasmatic thông qua một cơ chế điều hòa phức tạp.

Chất hoạt hóa plasmin dành riêng cho mô là một protease serine kiểm soát việc chuyển đổi plasminogen thành plasmin. Đến lượt mình, plasmin là enzym phân hủy fibrin thực sự. Chất hoạt hóa tiêu sợi huyết nội sinh khác là urokinase (uPA) cũng chuyển plasminogen thành plasmin. Urokinase lần đầu tiên được phát hiện trong nước tiểu của con người. Các chất hoạt hóa tiêu sợi huyết staphylokinase và streptokinase được tạo ra bởi các chủng vi khuẩn tương ứng và cũng chuyển plasminogen thành plasmin. Hiệu ứng tan máu ở đây dẫn đến việc nhiễm trùng lan rộng hơn.

Tuy nhiên, cả bốn loại enzym này cũng được sử dụng làm thành phần hoạt tính trong các loại thuốc điều trị huyết khối. Plasmin được tạo thành có nhiệm vụ phá vỡ fibrin. Sau đó cục huyết khối sẽ tan. Tuy nhiên, để hạn chế sự tiêu sợi huyết, cả hai chất ức chế hoạt hóa tiêu sợi huyết và chất ức chế plasmin trực tiếp được hình thành trong cơ thể sinh vật.

Đến nay, bốn chất ức chế khác nhau của các chất hoạt hóa tiêu sợi huyết đã được phát hiện. Chúng đều thuộc họ Serpine và được gọi là PAI-1 đến PAI-4 (chất ức chế chất hoạt hóa plasminogen). Những chất ức chế này được lưu trữ trong tiểu cầu. Khi các tiểu cầu được kích hoạt, chúng được giải phóng và lần lượt ức chế các chất hoạt hóa tiêu sợi huyết.

Plasmin cũng có thể bị ức chế trực tiếp. Điều này chủ yếu được thực hiện bởi enzym alpha-2-antiplasmin. Trong quá trình đông máu, enzym này được liên kết chéo với các polyme fibrin để huyết khối được ổn định chống lại quá trình tiêu sợi huyết. Một chất ức chế plasmin khác là macroglobulin.

Ngoài ra còn có các chất ức chế plasmin nhân tạo. Các thành phần hoạt tính này bao gồm axit epsilon-aminocarboxylic và axit epsilon-amine-caproic. Ngoài ra, axit para-aminomethylbenzoic (PAMBA) và axit tranexamic cũng là một chất ức chế plasmin nhân tạo. Một số hoạt chất này được dùng làm thuốc chống tiêu sợi huyết trong các trường hợp tăng tiêu sợi huyết.

Bệnh tật & ốm đau

Như đã nói, quá trình cầm máu và tiêu sợi huyết cân bằng nhau. Các quá trình phối hợp nhịp nhàng điều hòa sự hoạt hóa và ức chế sự hình thành huyết khối và phá vỡ huyết khối. Bất kỳ sự xáo trộn nào của sự cân bằng này đều có thể dẫn đến bệnh tật nghiêm trọng.

Ví dụ, nếu tăng đông máu mà không được tiêu sợi huyết đầy đủ, huyết khối có thể phát triển. Các cục máu đông tách ra có thể di chuyển đến phổi, não hoặc tim và gây ra tắc mạch, đột quỵ hoặc nhồi máu ở đó.

Các nguyên nhân làm tăng xu hướng hình thành huyết khối rất đa dạng. Ngoài việc tăng đông máu do các bệnh tiềm ẩn và khuynh hướng di truyền, các rối loạn trong quá trình tiêu sợi huyết thường là nguyên nhân. Hóa ra là rối loạn tiêu sợi huyết là nguyên nhân gây ra huyết khối hoặc tắc mạch với tỷ lệ 20%.

Thiếu plasminogen, thiếu tPA, hoạt động thấp của tPA và thiếu protein C được thảo luận về hoạt tính thấp hơn của quá trình tiêu sợi huyết (hypofibrinolysis). Protein-C làm bất hoạt các yếu tố đông máu Va và VIIIa bằng cách phá vỡ chúng, do đó làm tan huyết khối.

Hạ sợi huyết thường được điều trị bằng cách cho thuốc hoạt hóa plasminogen. Ngoài hiện tượng giảm tiêu sợi huyết, còn có hình ảnh lâm sàng của tình trạng tăng tiêu sợi huyết. Ở đây có sự gia tăng phân hủy fibrin.

Kết quả là tăng xu hướng chảy máu. Trong quá trình tăng tiêu sợi huyết, thường thấy sự hình thành plasminogen tự phát tăng lên. Tác dụng này được củng cố bởi các sản phẩm phân hủy fibrin, vì chúng cũng ức chế liên kết ngang của các phân tử fibrin.

Một nguyên nhân khác làm tăng quá trình phân hủy fibrin cũng có thể là do sự ức chế của alpha-2-antiplasmin, enzym làm vô hiệu hóa plasmin phân hủy fibrin. Nếu bỏ qua quá trình vô hiệu hóa, sự phân hủy fibrin sẽ không còn nữa. Tiêu sợi huyết thường được điều trị bằng cách dùng thuốc ức chế plasmin nhân tạo.