Fludarabine

Fludarabine là một chất kìm tế bào được sử dụng để điều trị các bệnh ác tính. Đối với điều này, nó được tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền.

Fludarabine là gì?

Fludarabine cũng vậy Fludara hoặc là Fludarabine-5-dihydrogen phosphate được gọi là, là một loại thuốc từ nhóm các chất tương tự purine. Chất này được gọi là chất tương tự nucleotide flo hóa của vidarabine. Các chất tương tự nucleotide có cấu trúc và / hoặc chức năng tương tự như nucleotide. Nucleotide là thành phần cơ bản của axit deoxyribonucleic (DNA) và axit ribonucleic (RNA). Purine cũng là các khối cấu tạo quan trọng của axit nucleic.

Trái ngược với hầu hết các nucleotide, fludarabine không chứa β-D-ribofuranose, mà là β-D-arabinofuranose. Ngoài ra, flo thay thế adenin ở vị trí 2.

Fludarabine chủ yếu được sử dụng để điều trị u lympho không Hodgkin mức độ thấp. Nó cũng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính. Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) cũng được điều trị bằng fludarabine.

Tác dụng dược lý

Fludarabine được tiêm tĩnh mạch. Dược chất đến các tế bào qua đường máu. Fludarabine trở thành chất chuyển hóa tích cực trong tế bào. Chất chuyển hóa là sản phẩm trung gian trong con đường trao đổi chất sinh hóa. Chất chuyển hóa trong trường hợp này được gọi là fludarabine-ATP.

Sự chuyển đổi diễn ra thông qua quá trình phosphoryl hóa. Trong quá trình phosphoryl hóa, một nhóm phosphate được gắn vào một phân tử hữu cơ. Điều này tạo ra một protein phosphor. Fludarabine-ATP thực sự là dạng fludarabine hiệu quả nhất. Thuốc can thiệp vào tổng hợp DNA và ức chế ribonucleotide reductase. Enzyme này tạo thành liên kết cuối cùng trong quá trình tổng hợp các khối xây dựng DNA. Nếu không có ribonucleotide reductase, sinh vật không thể tạo ra bất kỳ khối xây dựng DNA nào. Bất cứ khi nào một tế bào phân chia hoặc cần sửa chữa tổn thương DNA, nó phụ thuộc vào ribonucleotide reductase.

Các biến đổi trong nhiều tế bào ung thư làm tăng tốc độ luân chuyển ribonucleotide reductase. Điều này cho phép họ chia sẻ nhanh hơn. Fludarabine bắt đầu từ điểm này. Do ribonucleotide reductase, các tế bào có thể phân chia chậm hơn hoặc hoàn toàn không phân chia. Vì tế bào ung thư thường phân chia rất thường xuyên, chúng đặc biệt bị ảnh hưởng bởi tác dụng của thuốc.

Fludarabine không chỉ ức chế ribonucleotide reductase mà còn cả DNA polymerase. Cũng giống như ribonucleotide reductase, DNA polymerase là một loại enzyme. Nó xúc tác tổng hợp DNA từ deoxyribonucleotide và do đó đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sao chép DNA. Nếu DNA polymerase bị ức chế, thông tin di truyền không thể được sao chép chính xác nữa. Nucleotide fludarabine cũng được kết hợp vào DNA của tế bào bị ảnh hưởng. Điều này dẫn đến quá trình apoptosis của tế bào. Apoptosis còn được gọi là chết tế bào theo chương trình. Bằng cách làm hỏng cấu trúc gen, tế bào tự gây ra cái chết và tiêu diệt.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Fludarabine được sử dụng để điều trị u lympho không Hodgkin cấp độ thấp. 'U lympho không Hodgkin' là một thuật ngữ chung cho tất cả các bệnh ác tính của hệ bạch huyết, ngoại trừ bệnh Hodgkin. Các hạch bạch huyết mở rộng không gây đau đớn chỉ là điển hình của bệnh vì xu hướng và tính dễ bị nhiễm trùng. Những người bị ảnh hưởng cũng có thể bị sốt, đổ mồ hôi ban đêm, sụt cân và mệt mỏi.

Fludarabine cũng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính. Bệnh bạch cầu còn được gọi một cách thông tục là ung thư máu. Đây là những bệnh ác tính của hệ thống tạo máu hoặc bạch huyết. Theo nghĩa rộng hơn, bệnh bạch cầu có thể được xếp vào loại ung thư. Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) và bệnh bạch cầu bạch huyết cấp tính (ALL) là bệnh bạch cầu cấp tính. Cả hai đều được điều trị bằng fludarabine.

Trong trường hợp bệnh bạch cầu mãn tính, cũng có thể phân biệt giữa dòng tủy và biến thể bạch huyết. Fludarabine chỉ được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. CLL là một loại ung thư bạch cầu không Hodgkin cấp độ thấp của tế bào B. Đây là dạng bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở thế giới phương Tây.

Rủi ro và tác dụng phụ

Tác dụng phụ chính của fludarabine là suy tủy rõ rệt. Suy tủy là sự ức chế tủy xương. Sự hình thành máu ngừng do sự suy thoái của tủy xương. Điều này dẫn đến tình trạng thiếu hồng cầu (hồng cầu), bạch cầu (bạch cầu) và tiểu cầu trong máu (huyết khối) trong cơ thể.

Việc thiếu hồng cầu dẫn đến thiếu máu. Điều này thể hiện ở việc dễ bị nhiễm trùng, mệt mỏi và rụng tóc. Việc thiếu hụt bạch cầu, giảm bạch cầu cũng dẫn đến cơ địa dễ bị nhiễm trùng. Giảm tiểu cầu, thiếu tiểu cầu, dẫn đến tăng xu hướng chảy máu.

Suy tủy đe dọa tính mạng. Sự kết hợp giữa suy tủy và ức chế miễn dịch là đặc biệt nguy hiểm. Fludarabine làm giảm các tế bào trợ giúp CD4, các tế bào ức chế CD8 và các tế bào giết tự nhiên. Các kháng thể cũng giảm. Điều này có thể dẫn đến nhiễm trùng nghiêm trọng, trong trường hợp xấu nhất có thể gây tử vong.

Cũng như các loại thuốc kìm tế bào khác, việc sử dụng fludarabine có thể dẫn đến buồn nôn, suy nhược, sốt và chán ăn. Quá liều cũng có thể gây ra các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng. Quá liều có thể gây tử vong.

Fludarabine không được dùng trong trường hợp quá mẫn với các chất tương tự purine. Hơn nữa, không được suy thận khi dùng thuốc. Thiếu máu tan máu mất bù cũng là một chống chỉ định. Do các tác dụng phụ nghiêm trọng và tác dụng gây độc tế bào, không được dùng fludarabine trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Có những tương tác với pentostatin, dipyridamole, chất ức chế hấp thu adenosine và với các loại vắc xin khác nhau.