Nefazodone

Tại Nefazodone là một tác nhân dược lý được sử dụng trong điều trị trầm cảm. Chất này thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm serotonergic kép. Nefazodone là một dẫn xuất phenylpiperazine, về cấu trúc và trong một số trường hợp, tác dụng của nó tương tự như trazodone chống trầm cảm, được phát hiện trước đó.

Nefazodone là gì?

Nefazodone là một thành phần hoạt chất thuộc nhóm ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine. Điều này làm cho thành phần hoạt chất trở thành một trong những chất chống trầm cảm. Do tác dụng phụ gây độc cho gan nghiêm trọng, ngày nay nefazodone không còn được bán trên thị trường. Trước đó, thuốc đã có mặt từ năm 1997 tại Đức với tên thương mại là Nefadar®. Một số trường hợp suy gan nặng dẫn đến việc thuốc nefazodone bị thu hồi khỏi thị trường ở Đức vào năm 2003.

Về cơ bản, chất nefazodone được sử dụng trong dược lý là nefazodone hydrochloride. Nó là một loại bột kết tinh có màu trắng và khả năng hòa tan kém trong nước. Nefazodone là một dẫn xuất của triazole và phenylpiperazine. Nó cũng có cấu trúc tương tự như chất trazodone.

Tác dụng dược lý

Nefazodone là một loại thuốc chống trầm cảm mà cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Tương tác với cái gọi là cơ chế serotoninergic có liên quan trong mọi trường hợp. Vì nefazodone có tác dụng kép trên dẫn truyền thần kinh serotoninergic. Một mặt, chất này làm giảm các thụ thể sau synap đặc biệt được thiết kế cho serotonin. Mặt khác, nefazodone ngăn chặn một phần sự hấp thu của chất trước synap.

Một số chất chuyển hóa có hoạt tính cũng ảnh hưởng đến các thụ thể serotonin. Nó cũng liên quan đến tác dụng của nefazodone không có ái lực đáng kể với các thụ thể dopaminergic, histaminergic và cholinergic.

Ngoài serotonin, nefazodone cũng ức chế sự tái hấp thu tế bào thần kinh của chất truyền tin norepinephrine. Ngoài ra, thuốc nefazodone có đặc tính gây độc cho gan, đó là lý do tại sao nó đã dẫn đến các bệnh gan nghiêm trọng trong một số trường hợp.

Tác động lên thụ thể serotonin chủ yếu là đối kháng. Do đó, nồng độ của monoamine tăng lên. Nồng độ serotonin chỉ tăng trở lại khi chất vận chuyển serotonin chịu trách nhiệm bị hạn chế. Điều này có trách nhiệm đảm bảo rằng monoamine lại thoát ra khỏi khoảng trống synap. Nefazodone phát triển tác dụng của nó như một chất ức chế serotonin và sự hấp thụ mới của nó.

Ngoài ra, nefazodone có tác dụng ức chế yếu đối với một số enzym nhất định, đó là lý do tại sao nó có ít tác dụng phụ không mong muốn hơn so với các loại thuốc tương tự từ cùng loại như paroxetine và fluoxetine.

Thuốc nefazodone được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa và trong thời gian tương đối ngắn. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được khoảng hai giờ sau khi uống. Vì quá trình chuyển hóa trước hệ thống diễn ra rất mạnh, sinh khả dụng của dược chất chỉ khoảng 20 phần trăm. Do đó, nên dùng thuốc cùng với bữa ăn, vì trong những trường hợp này, cái gọi là tính khả dụng toàn thân có thể tăng lên đến 18 phần trăm.

Sự chuyển hóa của thuốc nefazodone diễn ra ở gan và diễn ra với sự trợ giúp của cytochrome CYP3A4. Đồng thời, nó là chất gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến cytochrome. Ba chất chuyển hóa có hoạt tính là meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone và triazoldione. Tuy nhiên, hydroxynefazodone chủ yếu có tầm quan trọng đặc biệt trên lâm sàng. Chất này có thể đạt được nồng độ cao và có những điểm tương tự như nefazodone.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Thuốc nefazodone được sử dụng cho một số bệnh tâm thần. Đầu tiên và quan trọng nhất, nó là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị trầm cảm. Ngoài ra, nefazodone cũng được kê đơn cho chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế, hội chứng ranh giới hoặc các cơn hoảng sợ, chẳng hạn.

Thuốc thường được dùng bằng đường uống. Khả dụng sinh học của chất là khoảng 20 phần trăm. Hoạt chất liên kết hoàn toàn với protein huyết tương trong máu. Nefazodone được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu và ít qua phân.

Nếu liều hydroxynefazodone chỉ tăng nhẹ, thì kết quả là nồng độ cao hơn không tương xứng trong huyết tương. Về nguyên tắc, thời gian bán hủy trong huyết tương của hai chất là khoảng hai giờ và sau khi uống lại, khoảng ba giờ rưỡi. Ở những người trên 65 tuổi và những người bị suy giảm chức năng gan, nồng độ trong huyết tương cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân trẻ tuổi và không có vấn đề sức khỏe.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Một số tác dụng phụ không mong muốn khác nhau có thể xảy ra khi dùng nefazodone. Những điều này phụ thuộc một phần vào liều lượng. Điều này đôi khi dẫn đến buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn và khô miệng. Rối loạn thị giác như mờ mắt cũng có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, các triệu chứng dần dần giảm nhẹ khi thời gian điều trị tăng lên.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn bao gồm các triệu chứng cai nghiện, rụng tóc và hạ đường huyết. Rối loạn tình dục cũng có thể xảy ra. Trong một số trường hợp, rối loạn chức năng gan nghiêm trọng đã được quan sát thấy, có thể xảy ra vài tuần hoặc vài tháng sau khi điều trị. Nếu nefazodone được dùng cùng với các chất ức chế MAO, những bệnh nhân bị ảnh hưởng đôi khi có ý định tự tử.