Tyrosinemia

Tyrosinemia được đặc trưng bởi nồng độ axit amin tyrosine trong máu tăng lên. Tất cả các dạng của bệnh đều có nguyên nhân di truyền. Tyrosinemia loại I đặc biệt dẫn đến tử vong sớm nếu không được điều trị.

Tyrosinemia là gì?

bên trong Tyrosinemia là sự phân hủy gen của axit amin tyrosine, dẫn đến tăng nồng độ tyrosine trong máu. Cho đến nay, ba dạng khác nhau của tyrosinemia được biết đến. Nguyên nhân là do chúng khác nhau về vị trí của sự xáo trộn trong quá trình phân hủy tyrosine. Cả ba dạng tyrosine huyết đều được đặc trưng bởi sự gia tăng nồng độ tyrosine và phenylalanine ở các mức độ khác nhau:

• Trong bệnh tyrosinemia loại I, các sản phẩm phân hủy độc hại cũng được hình thành trong cơ thể vì con đường phân hủy bình thường bị chặn bởi một khiếm khuyết enzym ở cuối chuỗi phân hủy. Những sản phẩm bị lỗi của sự phân hủy tyrosine này gây độc cho gan và thận, do đó, bệnh tyrosine huyết loại I đặc biệt nghiêm trọng.

• Tyrosinemia loại II chủ yếu được đặc trưng bởi nồng độ tyrosine và phenylalanine tăng với tất cả các tác động của chúng trên mắt, da và hệ thần kinh. Ở đây sự phân hủy của tyrosine bị chặn ở đầu chuỗi phân hủy.

• Dạng tyrosinemia nhẹ nhất và hiếm gặp nhất là tyrosinemia loại III. Ở đây nồng độ tyrosine và phenalalanin ít tăng lên. Tuy nhiên, nồng độ tăng lên có ảnh hưởng đến hệ thần kinh. Nói chung, tyrosinemia rất hiếm. Tyrosinemia loại I ảnh hưởng đến một đến hai trên 100.000 người. Chỉ có một số trường hợp tyrosinemia loại III được mô tả.

nguyên nhân

Nguyên nhân chung của cả ba dạng tyrosinemia là do các enzym bị lỗi gây ra sự phân hủy tyrosine. Hình thức của bệnh phụ thuộc vào các enzym bị ảnh hưởng trong chuỗi phân hủy tyrosine. Tất cả các tyrosinemias đều do đột biến lặn trên NST thường.

Trong bệnh tyrosinemia loại I, enzyme fumarylacetoacetate hydrolase phần lớn không hoạt động được. Gen mã hóa của nó nằm trên nhiễm sắc thể số 15. Enzyme này chịu trách nhiệm cho bước cuối cùng trong chuỗi phân hủy tyrosine. Các chất trung gian fumarylacetoacetate và maleyl acetoacetate thường bị phân huỷ trong bước phản ứng này.

Tuy nhiên, nếu enzyme bị lỗi, các chất chuyển hóa này sẽ tích tụ lại và sau đó được chuyển thành succinylacetoacetate và succinylcholine trong một phản ứng thay thế. Tuy nhiên, những chất này là độc tố mạnh cho gan và thận. Tùy thuộc vào nồng độ của chúng trong máu cao như thế nào, chúng sẽ dẫn đến sự hủy hoại hoàn toàn của gan và thận một cách nhanh chóng hoặc qua một quá trình mãn tính.

Tyrosinemia loại II là do khiếm khuyết trong enzym tyrosine aminotransferase. Enzyme này bắt đầu bước đầu tiên trong quá trình phân hủy tyrosine. Nếu thất bại, tyrosine sẽ tích tụ ngày càng nhiều trong máu. Nồng độ có thể được tăng lên đến mười lần giá trị bình thường. Vì tyrosine được hình thành từ axit amin phenylalanin, nên nồng độ phenylalanin cũng tăng lên đồng thời. Nồng độ phenylalanin tăng cao được biết là gây hại cho hệ thần kinh.

Đồng thời, mắt và da cũng bị tấn công bởi lượng tyrosine cao. Cuối cùng, bệnh tyrosin huyết loại III là do khiếm khuyết trong enzym 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase. Mức tyrosine và phenylalanine chỉ tăng nhẹ ở đây. Do sự tắc nghẽn trong chuỗi phân hủy tyrosine, sự tồn đọng của tyrosine phát triển ở cả ba dạng tyrosine máu, điều này tất nhiên càng rõ ràng khi càng gần ngày bắt đầu chuỗi phân hủy.

Các triệu chứng, bệnh tật & dấu hiệu

Tyrosinemia loại I được đặc trưng bởi tổn thương gan, thận và não. Bệnh biểu hiện ở trẻ sơ sinh là bú kém, nôn trớ, bệnh gan và suy thận. Có hai dạng bệnh, cả hai dạng này, nếu không được điều trị sẽ dẫn đến tử vong sớm do suy gan và thận.

Ở dạng tối cấp, gan to, phù và rối loạn tăng trưởng nghiêm trọng xảy ra sớm. Cái chết xảy ra trong vài tháng sau khi sinh. Ở dạng nhẹ hơn, gan và thận bị suy thoái mãn tính. Xơ gan phát triển trong một quá trình dài thường dẫn đến ung thư gan.

Nếu không được điều trị, bệnh nhân tử vong sẽ xảy ra chậm nhất vào năm mười tuổi. Trong bệnh tyrosinemia loại II, tổn thương giác mạc ở mắt, phồng rộp và hình thành lớp vảy trên da, và các thiếu hụt thần kinh khác nhau xảy ra. Tyrosinemia loại III được đặc trưng bởi suy giảm tâm thần nhẹ, suy giảm phối hợp vận động và co giật động kinh.

Chẩn đoán & diễn biến bệnh

Tyrosinemia có thể được chẩn đoán thông qua các xét nghiệm máu và nước tiểu khác nhau. Nồng độ tyrosine tăng được tìm thấy trong các mẫu nước tiểu. Ngoài ra, các chất chuyển hóa độc hại như succinylacetone cũng có thể được phát hiện trong nước tiểu ở bệnh nhân tyrosinemia loại I.

Các biến chứng

Tùy thuộc vào loại, tyrosinemia có thể gây ra các biến chứng khác nhau. Tyrosinemia loại I có thể, do tổn thương gan, thận và não bẩm sinh, gây ra các triệu chứng như uống kém, bệnh gan và suy thận. Không uống được có thể dẫn đến mất nước và kết quả là mất nước tương đối nhanh.

Bệnh gan luôn có những ảnh hưởng nghiêm trọng đến toàn bộ cơ thể, chẳng hạn như có thể gây ra vàng da và viêm nhiễm nặng các cơ quan nội tạng. Suy thận cũng nghiêm trọng không kém vì nếu không được điều trị, nó có thể dẫn đến suy thận và tử vong. Ở dạng tối cấp, tyrosinemia cũng có thể thúc đẩy rối loạn tăng trưởng, phù nề và ung thư gan cũng như xơ gan.

Tyrosinemia loại II có liên quan đến tổn thương giác mạc, thiếu hụt thần kinh và các biến chứng khác. Tyrosinemia loại III có thể gây co giật động kinh, rối loạn phối hợp vận động và suy giảm trí tuệ trong quá trình mắc bệnh. Khi điều trị rối loạn phân hủy, các biến chứng phụ thuộc vào biện pháp cụ thể và cơ địa của bệnh nhân.

Nitisinones được kê đơn thường có thể gây ra chứng đau nửa đầu và các tác dụng phụ khác. Ghép gan luôn tiềm ẩn nguy cơ cơ thể đào thải nội tạng. Nhiễm trùng và rối loạn chữa lành vết thương cũng có thể xảy ra.

Khi nào bạn nên đi khám?

Người có liên quan nên luôn hỏi ý kiến ​​bác sĩ với bệnh tyrosinemia để ngăn ngừa các biến chứng hoặc rối loạn thêm. Việc phát hiện sớm và điều trị tiếp theo là rất quan trọng, do đó người bị ảnh hưởng nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ khi có dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên của bệnh. Trong trường hợp xấu nhất, đứa trẻ có thể chết vì tyrosinemia. Nên liên hệ với bác sĩ về bệnh này nếu trẻ bị vàng da hoặc tiêu chảy nặng. Chảy máu bên trong cũng có thể chỉ ra bệnh này. Ngoài ra còn có nhiễm độc gan và các cơ quan nội tạng khác.

Nhịp tim tăng hoặc cảm giác bất thường ở các bộ phận khác nhau của cơ thể thường chỉ ra bệnh và cần được bác sĩ kiểm tra. Tê liệt có thể phát triển bất cứ nơi nào trên cơ thể. Tyrosinemia nên được điều trị kịp thời bởi bác sĩ nhi khoa hoặc bệnh viện. Quá trình tiếp theo phụ thuộc vào thời điểm chẩn đoán, do đó không thể đưa ra dự đoán chung. Bệnh này cũng có thể làm giảm tuổi thọ của trẻ.

Điều trị & Trị ​​liệu

Tất cả các dạng tyrosinemia đều bị ảnh hưởng tích cực bởi chế độ ăn ít tyrosine và phenylalanine. Một chế độ ăn uống như vậy có thể cải thiện một cách đáng tin cậy các triệu chứng của bệnh tyrosinemia loại II và III. Tuy nhiên, bệnh tyrosinemia loại I khó điều trị hơn nhiều. Ngoài một chế độ ăn kiêng nghiêm ngặt, cũng phải ngăn chặn sự hình thành các chất chuyển hóa độc hại.

Điều này có thể đạt được với thuốc nitisinone (NTBC) bằng cách ngăn chặn bước phân tích sớm hơn. Điều này làm tăng nồng độ tyrosine trong máu. Tuy nhiên, điều này có thể được giữ ở mức thấp bằng chế độ ăn uống. Ghép gan phải được xem xét trong trường hợp suy gan tiến triển.

Phòng ngừa

Vì bệnh tyrosinemia có tính chất di truyền nên không thể ngăn ngừa được. Tuy nhiên, thông qua một chế độ ăn kiêng nghiêm ngặt ít tyrosine và phenylalanine, ít nhất bệnh nhân mắc bệnh tyrosinemia loại II và III có thể có một cuộc sống bình thường. Ở những bệnh nhân mắc bệnh tyrosin huyết loại I, nồng độ của các chất chuyển hóa cũng như của tyrosin và phenylalanin phải được điều chỉnh suốt đời thông qua điều trị bằng thuốc và chế độ ăn kiêng nghiêm ngặt.

Chăm sóc sau

Tyrosinemia là một bệnh rối loạn chuyển hóa di truyền. Nó được coi là một bệnh hiếm gặp và được phân loại theo ba dạng I, II và III. Các lựa chọn điều trị phụ thuộc vào hình thức tương ứng. Chăm sóc theo dõi thích hợp là cần thiết để đạt được tiên lượng thuận lợi. Bệnh nhân nên có một cuộc sống không bị hạn chế nhất có thể.

Trong bệnh tyrosinemia loại II, điều trị bằng chế độ ăn uống thường là đủ. Tuy nhiên, phải tuân thủ chính xác chỉ định của bác sĩ. Quá trình chữa bệnh được kiểm tra trong quá trình theo dõi và được đặt trong trung hạn đến dài hạn. Tyrosinemia loại III là dạng bệnh chuyển hóa hiếm gặp nhất. Bệnh này có liên quan đến suy giảm tâm thần nhẹ và chứng động kinh.

Trong quá trình chăm sóc sau đó, những người bị ảnh hưởng và người thân của họ học cách đối phó với căn bệnh hàng ngày. Chăm sóc theo dõi đặc biệt là cần thiết đối với bệnh loại I hoàn toàn. Nếu không được điều trị, chứng tyrosinemia này có thể đe dọa tính mạng. Các cơ quan nội tạng như thận hoặc não bị tổn thương. Một khóa học không thuận lợi cần được chăm sóc theo dõi suốt đời.

Cấy ghép nội tạng có thể là một lựa chọn theo quyết định của bác sĩ. Nó sẽ được xem xét khi các biện pháp khác không còn hiệu quả. Việc chăm sóc theo dõi diễn ra tại phòng khám, tình trạng bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ. Kiểm tra thường xuyên cung cấp thông tin về khả năng tương thích của cơ quan mới. Các phản ứng từ chối của cơ thể phải được tránh.

Bạn có thể tự làm điều đó

Bệnh nhân Tyrosinemia có thể áp dụng các biện pháp ăn kiêng khác nhau để hỗ trợ kiểm soát bảo tồn, tùy thuộc vào loại bệnh. Một chế độ ăn uống giàu năng lượng rất quan trọng đối với bệnh tyrosinemia loại I. Chế độ ăn uống nên cho phép càng ít tyrosine càng tốt để phát triển trong cơ thể. Các tình huống dị hóa, chẳng hạn như xảy ra sau một thời gian dài đói, nên tránh bằng cách ăn các bữa ăn thường xuyên. Việc tiêu thụ sữa, trứng và các sản phẩm thịt phải bị hạn chế nghiêm ngặt. Chế độ ăn uống có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh. Nó nên được thảo ra cùng với bác sĩ và chuyên gia dinh dưỡng và thực hiện một cách nhất quán.

Tyrosinemia loại II cũng có thể được điều trị bổ sung bằng một chế độ ăn uống thích hợp. Trong bệnh tyrosin huyết loại III, ngoài các biện pháp ăn kiêng, phải chuẩn bị cho các trường hợp cấp cứu y tế. Trong trường hợp xuất hiện cơn động kinh, các biện pháp sơ cứu cần được bắt đầu bằng cách làm bệnh nhân bình tĩnh và dùng thuốc cấp cứu. Người bị ảnh hưởng phải được đưa vào một vị trí ổn định bên cạnh để họ không bị thương vào đồ vật hoặc ngã và cũng ngăn chặn chất nôn vào khí quản. Các hậu quả có thể xảy ra của chứng mất điều hòa có thể được ngăn ngừa thông qua vật lý trị liệu. Cầu thang, ngưỡng cửa và các vật dụng nguy hiểm trong gia đình phải được đảm bảo an toàn để giảm thiểu nguy cơ bị thương do ngã. Các biện pháp chính xác cho tyrosinemia loại I, II và III nên được thảo luận với bác sĩ chuyên khoa.