Belimumab

Belimumab là một kháng thể lambda IgG1 đơn dòng được chấp thuận để điều trị cho người. Nó đã được chấp thuận ở EU vào năm 2011 như một phương pháp điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống. Nó được dùng để hỗ trợ các liệu pháp điều trị thông thường nếu chúng không dẫn đến cải thiện đáng kể tình trạng của bệnh.

Belimumab là gì?

Belimumab (Belimumabum) được bán dưới tên thương mại Benlysta®. Kháng thể đơn dòng được biến đổi gen được sử dụng để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Phân tử IgG1 của nó hoạt động trên các tế bào lympho B và ngăn chặn phản ứng miễn dịch tự động của chúng.

Trong bệnh lupus hệ thống, các mạch trong mô liên kết và da bị tắc nghẽn bởi sự lắng đọng của bạch cầu (collagenosis). Vẫn chưa rõ nguyên nhân chính xác của căn bệnh này, ảnh hưởng đến trung bình một trong hai nghìn người. Tuy nhiên, y học giả định một phản ứng tự miễn dịch.

Lupus ban đỏ thường đi kèm với các triệu chứng như cơ thể suy yếu giống như cảm cúm, các vấn đề về cơ, viêm đa khớp, ban đỏ hình cánh bướm trên má và mũi và các nốt sẩn có vảy da. Trong bệnh lupus hệ thống, các cơ quan nội tạng cũng bị ảnh hưởng: hệ thần kinh trung ương, thận, màng phổi và màng tim. Bệnh nhân thường bị thiếu máu và có tình trạng kháng thể cao (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Tác dụng dược lý

Belimumab ngăn chặn sự phát triển của bạch cầu B trong hệ thống miễn dịch, vì vậy nó có tác dụng ức chế miễn dịch. Nó ngăn chặn hoạt động của BLyS hoặc BAFF cytokine. Nó là một chất truyền tin của hệ thống miễn dịch chịu trách nhiệm cho sự phát triển của các tế bào B ("B-lymphocyte kích thích"). Nếu có quá nhiều BLyS trong cơ thể, các phản ứng tự miễn dịch khác nhau xảy ra cùng lúc.

Theo một số nghiên cứu lâm sàng, kháng thể đơn dòng có ảnh hưởng đáng kể đến tiến trình của SLE. Tuy nhiên, cho đến nay chỉ có các nghiên cứu về hiệu quả được thực hiện trên bệnh nhân SLE với các đợt bệnh nhẹ hơn, không bị viêm thận lupus nặng và cũng không bị suy giảm thần kinh. Trong một số trường hợp nhất định, điều này có thể khiến các bác sĩ sử dụng rituximab cũ hơn, đã được chứng minh thay vì belimumab, loại thuốc này cũng giúp cải thiện bệnh lupus nặng.

Hiệu quả của kháng thể đơn dòng đã được chứng minh ở những bệnh nhân đáp ứng với điều trị thông thường bằng corticosteroid (trường hợp nặng hơn) và ASA (trường hợp ít nghiêm trọng hơn) cũng như cyclosporine A, azathioprine và cytostatics (tất cả đều được sử dụng ngoài nhãn) không hoặc ít hơn.

Tình trạng mệt mỏi thường xảy ra liên quan đến bệnh lupus ban đỏ (mệt mỏi nghiêm trọng) có thể được cải thiện đáng kể khi dùng belimumab. Belimumab liên kết với protein BLyS kích thích tế bào lympho B hòa tan, protein này bị vô hiệu hóa và không thể có tác dụng tự miễn dịch.

Liệu pháp kháng thể đơn dòng cũng có thể phù hợp với các bệnh tự miễn khác trong đó có thể phát hiện thấy nồng độ BLyS tăng trong máu. Protein của kháng thể bị phân hủy bằng cách chuyển hóa thành peptit và axit amin bởi các enzym phân giải protein. Cho đến nay, quá trình chuyển đổi hoạt động chi tiết vẫn chưa rõ ràng.

Liên quan đến liệu pháp ở trẻ em và thanh thiếu niên, cho đến nay cũng không có dữ liệu khoa học đáng tin cậy. Trong các thí nghiệm trên động vật, việc sử dụng belimumab không làm hỏng phôi hoặc khả năng sinh sản của mẹ. Số lượng bạch cầu B trở lại bình thường vài tháng sau khi sinh. Người ta không biết liệu belimumab có thể thúc đẩy ung thư hay không.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Belimumab được dùng trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) khi bệnh không cải thiện đáng kể dù đã dùng thuốc ức chế miễn dịch. Trong tháng điều trị đầu tiên, tiêm truyền ngắn hạn kéo dài khoảng một giờ được thực hiện vào ngày 0, ngày 14 và ngày 28. Từ tháng thứ hai trở đi, bệnh nhân SLE được tiêm tĩnh mạch mỗi tháng một lần. Bệnh nhân béo phì được dùng liều 10 mg / kg thể trọng và những người nhẹ cân tương ứng sẽ ít hơn. Mức liều không ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc được sử dụng, nhưng liều cao hơn thường dẫn đến tác dụng phụ mạnh hơn.

Thuốc được bán trên thị trường dưới dạng bột và trước tiên phải được làm thành chất cô đặc để tiêm truyền 80 mg / ml. Thành phần hoạt chất có thời gian bán hủy y tế khoảng 19 ngày. Cơ thể phân hủy trung bình 215 ml / ngày. Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, vì cơ thể bài tiết thuốc theo đó: Những người có protein niệu tăng bài tiết trên 2 g mỗi ngày. Nếu quá trình bài tiết creatinin bị chậm lại, hoạt chất sẽ bị phân hủy chậm hơn.

Có thể dùng thuốc kháng histamine và / hoặc thuốc hạ sốt trước khi truyền. Nếu không có cải thiện ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, muộn nhất là sáu tháng với Benlysta, điều trị bằng kháng thể đơn dòng thường được ngừng.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ có thể xảy ra khi điều trị bằng belimumab là: sốt, thiếu hụt tế bào bạch cầu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, nhiễm trùng, bệnh não đa ổ tiến triển (PML), rối loạn giấc ngủ, chứng đau nửa đầu, đau đầu, phát ban, phù mặt, mệt mỏi, trầm cảm và đau Tay và chân.

Không nên sử dụng Belimumab trong trường hợp quá mẫn với kháng thể, tiêm chủng vắc xin sống, nhiễm trùng mãn tính và tái phát, viêm thận lupus nặng, lupus nặng hệ thần kinh trung ương, nhiễm HIV, phản ứng quá mẫn, khối u ác tính, viêm gan B hoặc C, IgA- Thiếu hụt, hạ đường huyết và sau khi cấy ghép tế bào gốc hoặc cơ quan chính.

Để có thể bắt đầu các biện pháp y tế thích hợp ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ phản ứng quá mẫn nào, việc điều trị bằng kháng thể đơn dòng chỉ nên được thực hiện ở những cơ sở có sẵn các chuyên gia y tế thích hợp.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai chỉ được khuyến khích nếu không có sẵn thuốc thay thế. Tác nhân này cũng đi vào sữa mẹ. Do đó, phụ nữ đang cho con bú nên ngừng cho con bú càng sớm càng tốt.

Belimumab không nên dùng đồng thời với cyclophosphamide và các thuốc ức chế miễn dịch khác.