Bệnh tích trữ cholesterol este

Các Bệnh tích trữ cholesterol là bệnh dự trữ lysosome và bệnh chuyển hóa bẩm sinh có cơ sở di truyền. Căn bệnh này có tính di truyền và do đột biến gen mã hóa lisosomal acid lipase gây ra. Việc điều trị triệu chứng của bệnh nhân diễn ra bảo tồn bằng thuốc hoặc thông qua các bước điều trị thay thế enzym.

Bệnh tích trữ Cholesterol Ester là gì?

Bệnh nhân mắc bệnh dự trữ este cholerestine bị khiếm khuyết enzym trong lysosomal acid lipase. Khiếm khuyết này dẫn đến giảm sự phân hủy các este cholerest.
© Cuộc sống thứ 4 Nhiếp ảnh - stock.adobe.com

Nhóm bệnh tích trữ lysosome bao gồm một số bệnh bẩm sinh có thể bắt nguồn từ hoạt động không đầy đủ hoặc khiếm khuyết của cái gọi là lysosome. Tất cả các bệnh trong nhóm đều là bệnh chuyển hóa. Một trong những căn bệnh như vậy là bệnh tích trữ cholesterol este, thường được gọi là CESD được viết tắt.

Như với tất cả các bệnh dự trữ lysosome, CESD cũng là do sự thiếu hoạt động của một số lysosome. Việc thiếu hoạt động trong bệnh này liên quan đến lipase axit lysosome, chất này phân hủy các este cholesterol và triacylglyceride ở người khỏe mạnh. Bệnh dự trữ este cholerestine là một bệnh chuyển hóa cực kỳ hiếm gặp và có liên quan đến di truyền. Trong bối cảnh này, thừa kế tương ứng với di truyền lặn trên gen di truyền.

Bệnh là một trong những bệnh chuyển hóa bẩm sinh. Tuy nhiên, các triệu chứng đầu tiên không phải biểu hiện ngay sau khi sinh. Nguyên nhân chính của bệnh là do đột biến gen. Một bệnh có đột biến gen tương tự là bệnh Wolman. Ngược lại với bệnh này, bệnh dự trữ cholesterol ester được đặc trưng bởi một diễn biến nhẹ hơn nhiều, vì hoạt động còn lại của lipase axit lysosome được giữ lại và sự phân hủy cholesterol ester ít nhất có thể xảy ra bên ngoài gan.

nguyên nhân

Bệnh nhân mắc bệnh dự trữ este cholerestine bị khiếm khuyết enzym trong lysosomal acid lipase. Khiếm khuyết này dẫn đến giảm sự phân hủy các este cholerest. Điều này dẫn đến sự tích tụ các este cholesterol và chỉ một ít chất béo trung tính bị phân hủy. Gen mã hóa cho acid lipase nằm trong DNA trên nhiễm sắc thể số 10 ở vị trí gen q23.2 đến 23.3. Mười exon tạo nên gen.

Nguyên nhân của bệnh dự trữ ester choleretine là một đột biến vô nghĩa hoặc sai sót trong các exon liên quan. Sự thay đổi khung hoặc bỏ qua một số exon nhất định cũng có thể là nguyên nhân. Sản phẩm gen bị đột biến cho thấy hoạt động giảm, do đó hầu như không có bất kỳ lipid nào của lysosome có thể thâm nhập vào tế bào chất. Bằng cách này, vòng kiểm soát để điều chỉnh nồng độ cholesterol nội bào bị gián đoạn.

Nồng độ cholesterol thấp trong tế bào hình thành và đưa quá trình tổng hợp cholesterol nội sinh và hoạt động của thụ thể LDL trở nên điều hòa. Kết quả là lysosome hấp thụ cholesterol nội bào. Do quá trình tổng hợp nội sinh của cholesterol, tế bào bị quá tải và hình thành không bào lipid. Các không bào dẫn đến mất chức năng của các tế bào riêng lẻ, gây xơ hóa và gây chết tế bào.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

➔ Thuốc giảm đau

Các triệu chứng, bệnh tật & dấu hiệu

Bệnh dự trữ este cholerestine được đặc trưng bởi một phức hợp đặc trưng của các triệu chứng lâm sàng. Các bất thường về gan là đặc biệt điển hình. Là một cơ quan, gan tham gia đáng kể vào quá trình chuyển hóa cholesterol, điều này giải thích biểu hiện đầu tiên được ưu tiên của bệnh ở gan. Ở những bệnh nhân mắc bệnh dự trữ ester cholerestine, các triệu chứng biểu hiện muộn hơn trong hầu hết các trường hợp so với những bệnh nhân mắc bệnh Wolman.

Trong trường hợp thứ hai, các triệu chứng đầu tiên thường biểu hiện ít nhiều ngay sau khi sinh. Ngược lại, những bệnh nhân mắc bệnh dự trữ ester cholerestine có thể không có triệu chứng trong một thời gian dài. Triệu chứng chính là gan to. Gan sưng lên và phát triển thành gan nhiễm mỡ khi quá trình lắng đọng tiến triển. Ngoài ra, tăng cholesterol máu xảy ra trong hầu hết các trường hợp.

Tăng cholesterol máu này tương ứng với tình trạng rối loạn chuyển hóa lipid do tăng cholesterol trong máu. Các triệu chứng này thường liên quan đến tăng lipid máu và giảm nồng độ HDL. Ngoài sưng gan và mất chức năng, hầu hết các triệu chứng chỉ có thể chẩn đoán được bằng chẩn đoán trong phòng thí nghiệm.

chẩn đoán

Để chẩn đoán bệnh dự trữ este cholerestine, cần phải phân tích máu trong phòng thí nghiệm, có thể phát hiện mô hình lipid thay đổi và ghi lại bất kỳ tế bào bọt nào xảy ra. Ngoài ra, sinh thiết gan có thể được thực hiện như một phần của chẩn đoán, cho thấy sự tích tụ lớn của lysosmal.

Về chẩn đoán phân biệt, căn bệnh này phải được phân biệt với các bệnh tích trữ lysosome trong khuôn khổ chẩn đoán. Sự phân biệt này thường được thực hiện trong bối cảnh của các thử nghiệm hoạt tính enzym. Các xét nghiệm di truyền để xác định đột biến hiếm khi được sử dụng để phân biệt.

Các biến chứng

Bệnh tích trữ cholesterol ester có thể dẫn đến nhiều phàn nàn và biến chứng khác nhau, điều này chủ yếu phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, gan bị ảnh hưởng. Ở nhiều bệnh nhân, các dấu hiệu đầu tiên của bệnh dự trữ cholesterol ester xuất hiện ngay sau khi sinh, do đó, ví dụ, gan bị sưng hoặc nếu sau này phát triển thành gan nhiễm mỡ.

Thông thường, bệnh nhân cũng bị đau và châm chích do sưng tấy. Chẩn đoán thường tương đối dễ dàng bằng xét nghiệm máu, do đó không có sự chậm trễ trong chẩn đoán. Thật không may, một liệu pháp nhân quả và điều trị bệnh tích trữ cholesterol ester là không thể thực hiện được, vì vậy trên tất cả các triệu chứng phải được hạn chế.

Điều này dẫn đến giảm hấp thu cholesterol. Tuy nhiên, bệnh nhân bị phụ thuộc vào việc uống thuốc trong suốt phần đời còn lại của mình. Nếu không, bệnh tích trữ cholesterol ester sẽ không gây ra bất kỳ phàn nàn hoặc biến chứng nào khác. Tuổi thọ cũng không bị giảm khi điều trị. Cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân hiếm khi bị hạn chế bởi bệnh. Tuy nhiên, khi có kế hoạch sinh con, nên kiểm tra khả năng thờ bệnh.

Khi nào bạn nên đi khám?

Bệnh tích trữ cholesterol ester thường được chẩn đoán ngay sau khi sinh. Các dấu hiệu điển hình chỉ ra căn bệnh và cần được làm rõ và điều trị là gan bị sưng và nếu bệnh tiến triển nặng là dấu hiệu của bệnh gan nhiễm mỡ. Nếu trẻ kêu đau buốt vùng gan, cần đến bác sĩ nhi khoa ngay lập tức. Điều này đặc biệt đúng nếu có thêm các phàn nàn cho thấy bệnh tích trữ cholesterol ester.

Trong trường hợp có các biến chứng nghiêm trọng, phải luôn liên hệ với dịch vụ y tế khẩn cấp. Mặc dù các triệu chứng đe dọa tính mạng hiếm khi xảy ra với bệnh, nhưng bệnh gan mãn tính có thể phát triển. Vì vậy, khi có dấu hiệu đầu tiên của bệnh tích trữ cholesterol ester, bạn nên nói chuyện với bác sĩ.

Nếu trong gia đình đã biết có trường hợp mắc bệnh thì nên đi khám ngay sau khi sinh. Trong những trường hợp nhất định, bệnh cũng có thể được chẩn đoán trước khi sinh. Sau đó, bác sĩ sẽ thảo luận với cha mẹ những biện pháp nào có thể thực hiện được như một phần của việc điều trị.

Bác sĩ & nhà trị liệu trong khu vực của bạn

Điều trị & Trị ​​liệu

Căn bệnh lưu trữ este cholerestine là do khiếm khuyết di truyền. Do đó, không có bước điều trị nhân quả nào để điều trị cho bệnh nhân cho đến nay. Liệu pháp nhân quả chỉ có thể thực hiện được trong bối cảnh của các phương pháp tiếp cận liệu pháp gen. Liệu pháp gen vẫn chưa đến giai đoạn lâm sàng. Do đó, bệnh lưu trữ ngày nay vẫn được coi là không thể chữa khỏi và chỉ được điều trị theo triệu chứng. Liệu pháp điều trị triệu chứng tập trung vào việc giảm hấp thu cholesterol.

Vì mục đích này, sự hấp thu cholesterol ở ruột của bệnh nhân bị ức chế một cách bảo tồn khi dùng thuốc. Các loại thuốc như colestyramine và ezetimibe thích hợp để ức chế. Ngoài ra, bệnh nhân thường được dùng statin, có tác dụng ức chế men khử HMG-CoA. Trong quá khứ gần đây, các lựa chọn điều trị mới cũng đã được thiết lập, đặc biệt là các liệu pháp thay thế enzym.

Enzyme sebelipase alfa đóng một vai trò đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân mắc bệnh dự trữ ester cholerestine.Các liệu pháp thay thế enzym bằng enzym này hiện đang được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng và đã được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu phê duyệt và đánh giá tích cực vào năm ngoái.

Triển vọng & dự báo

Bệnh dự trữ cholesterol ester có tiên lượng không thuận lợi. Căn bệnh này được coi là không thể chữa khỏi và có thể dẫn đến những biến chứng khó chữa. Căn bệnh di truyền lặn được các bác sĩ điều trị theo triệu chứng, vì vì lý do pháp lý, việc can thiệp vào di truyền của con người hiện không được phép.

Mức độ nghiêm trọng của bệnh là cá nhân và do đó khác nhau ở mỗi bệnh nhân. Theo đó, cũng không có phương án xử lý thống nhất. Một khi gan bị tổn thương, triển vọng cải thiện sức khỏe giảm đáng kể. Sưng gan hoặc gan nhiễm mỡ có thể dẫn đến các bệnh khác. Thường có thêm tình trạng viêm hoặc xơ gan. Ở giai đoạn này, hầu như không thể giảm bớt các triệu chứng. Người bệnh bị đe dọa suy gan và tử vong sớm.

Những bệnh nhân mà gan không bị bất kỳ tổn thương nào có sức khỏe tốt hơn đáng kể. Miễn là họ tuân theo các hướng dẫn của bác sĩ và tránh ăn các sản phẩm có chứa cholesterol ngoài việc điều trị bằng thuốc, họ sẽ có một cuộc sống chất lượng tốt mặc dù mắc bệnh lưu trữ.

Vì điều trị là một liệu pháp lâu dài, tình trạng sức khỏe sẽ xấu đi trong một thời gian ngắn ngay sau khi ngừng sử dụng thuốc. Một lối sống không lành mạnh cũng có tác động tiêu cực ngay lập tức đến sức khỏe của bệnh nhân.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

➔ Thuốc giảm đau

Phòng ngừa

Bệnh dự trữ este cholerestine là một bệnh di truyền. Vì không có yếu tố bên ngoài nào được xác định là yếu tố gây bệnh, bệnh chỉ có thể và chỉ được ngăn ngừa thông qua tư vấn di truyền trong giai đoạn kế hoạch hóa gia đình. Tuy nhiên, điều này cũng không thể loại trừ những đột biến mới.

Chăm sóc sau

Trong hầu hết các trường hợp, không có biện pháp theo dõi đặc biệt nào dành cho những người bị bệnh lưu trữ cholesterol ester. Bệnh nhân chủ yếu phụ thuộc vào chẩn đoán nhanh chóng để các triệu chứng có thể được giảm bớt một cách thích hợp, vì điều này không thể dẫn đến tự chữa bệnh. Do đó, người bị ảnh hưởng nên liên hệ với bác sĩ ngay khi các triệu chứng và phàn nàn đầu tiên xuất hiện để ngăn các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn.

Vì đây là một bệnh di truyền nên luôn luôn phải khám và tư vấn di truyền nếu bạn muốn có con để ngăn ngừa bệnh tích trữ cholesterol ester tái phát. Trong hầu hết các trường hợp, bệnh được điều trị bằng thuốc.

Người bị ảnh hưởng nên đảm bảo rằng họ được dùng thường xuyên và liều lượng chính xác để các triệu chứng được giảm bớt vĩnh viễn. Tham khảo ý kiến ​​bác sĩ trước nếu bất cứ điều gì không rõ ràng hoặc nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào. Với bệnh dự trữ cholesterol ester, nhiều bệnh nhân phải nhờ đến sự giúp đỡ và hỗ trợ từ bạn bè và gia đình. Tiếp xúc với những người khác bị ảnh hưởng bởi bệnh cũng có thể rất hữu ích.

Bạn có thể tự làm điều đó

Bệnh dự trữ cholesterol este là một bệnh rối loạn di truyền. Do đó, hiện nay chưa có phương pháp thông thường hay thay thế nào để điều trị căn nguyên gây bệnh. Do đó, không có biện pháp tự lực nào có thể chống lại căn bệnh một cách nguyên nhân.

Tuy nhiên, người bệnh vẫn có thể góp phần quan trọng để tránh bệnh tiến triển nặng và hậu quả nghiêm trọng, đặc biệt là đối với gan. Một chế độ ăn uống ít cholesterol là quan trọng hàng đầu. Bệnh nhân cần có được thông tin toàn diện và có thẩm quyền về các yêu cầu chế độ ăn uống đặc biệt của bệnh dự trữ cholesterol este.

Bác sĩ chăm sóc không phải lúc nào cũng là người liên hệ tốt nhất có thể, vì các câu hỏi về dinh dưỡng hầu như không đóng vai trò gì trong việc đào tạo bác sĩ. Do đó, những người bị ảnh hưởng nên tham khảo ý kiến ​​chuyên gia dinh dưỡng hoặc nhà nghiên cứu sinh thái học.

Nói chung, cholesterol chỉ có trong thực phẩm có nguồn gốc động vật. Do đó, chuyển sang chế độ ăn thuần chay có ý nghĩa đối với những người bị ảnh hưởng. Trong mọi trường hợp, nên tránh thực phẩm có nguồn gốc động vật, đặc biệt có hàm lượng cholesterol cao.

Đặc biệt, chúng bao gồm thịt mỡ, các sản phẩm xúc xích, nội tạng, trứng, bơ, kem và sữa nguyên chất. Trứng thường được tiêu thụ một cách bí mật. Bệnh nhân thường không biết rằng nhiều loại mì ống, đặc biệt là mì ống và bánh ngọt, cũng như các bữa ăn sẵn và sốt mayonnaise, chứa một lượng lớn trứng và tương ứng với lượng cholesterol cao.