Cisapride

Hoạt chất Cisapride là một trong những chất prokinetics làm tăng nhu động của đường tiêu hóa. Hoạt chất này gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng trên tim và do đó đã bị thu hồi khỏi thị trường ở nhiều nước. Việc sử dụng không được khuyến khích, các loại thuốc an toàn hơn từ nhóm prokinetics có sẵn.

Cisapride là gì?

Cisapride thuộc nhóm prokinetics. Prokinetics là các thành phần hoạt tính giúp thúc đẩy nhu động, tức là tính di động, của đường tiêu hóa. Nó đã bị rút khỏi thị trường ở nhiều quốc gia do tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như gây nhịp tim không đều và kéo dài khoảng QT.

Về mặt hóa học nó là một dẫn xuất của benzamide. Công thức là C23H29ClFN3O4. Nó đã bị rút khỏi thị trường ở Mỹ vào năm 2000, sau đó việc phê duyệt cũng bị đình chỉ ở Đức. Tuy nhiên, nó vẫn có sẵn ở một số quốc gia. Việc thu nhận chỉ nên được thực hiện với sự cân nhắc cẩn thận.

Tác dụng dược lý

Cisapride là một chất phó giao cảm, có nghĩa là nó làm tăng hiệu quả của hệ thần kinh phó giao cảm. Hệ thần kinh phó giao cảm là một phần của hệ thần kinh tự chủ và là đối kháng của hệ thần kinh giao cảm. Chất cisaprid kích thích thụ thể serotinin 5HT4. Kết quả của sự kích thích này, các thụ thể giải phóng chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine. Acetylcholine đóng vai trò trung tâm trong việc truyền các kích thích. Nó được giải phóng vào khe tiếp hợp và tương tác với các thụ thể trên màng sau synap. Kết quả là, màng của tế bào đích thay đổi tính thấm ion, có thể gây kích thích (khử cực) hoặc ức chế (tăng phân cực) tế bào đích.

Khi sử dụng hoạt chất cisaprid, acetylcholin làm tăng nhu động và tăng nhu động ruột. Vì vậy, nó có vẻ prokinetic về tổng thể. Một tác dụng phụ đã biết là ảnh hưởng loạn nhịp lên tim, trên hết là cisaprid làm tăng sự xuất hiện của cái gọi là hội chứng QT dài.

Hội chứng QT dài là một bệnh tim thuộc nhóm bệnh lý kênh trong đó khoảng QT kéo dài về mặt bệnh lý. Nếu hội chứng QT dài xảy ra do sử dụng cisapride, thì đó là hội chứng LQT thứ phát, tức là mắc phải. Do tác dụng phụ, thuốc đã bị rút khỏi thị trường ở nhiều nước.

Sinh khả dụng của cisaprid khoảng 30 - 40%, hoạt chất chủ yếu liên kết với protein huyết tương trong máu, thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 10 giờ. Cisaprid được chuyển hóa chủ yếu ở gan, qua hệ thống cytochrom P450 và ở ruột. Các thành phần hoạt tính được bài tiết độc quyền qua thận và mật.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Hoạt chất được sử dụng trong viêm thực quản trào ngược, rối loạn vận động chung của đường tiêu hóa, liệt dạ dày và táo bón. Các chỉ định bắt nguồn từ các đặc tính dược lý của cisaprid, khu vực hoạt động chỉ dành riêng cho đường tiêu hóa.

Trong viêm thực quản trào ngược, tình trạng viêm thực quản là do trào ngược (chảy ngược) dịch vị có tính axit. Chống chỉ định là rối loạn nhịp tim và nhịp tim nhanh, chống chỉ định là do tác dụng phụ nghiêm trọng của cisaprid ở vùng tim.

Rủi ro và tác dụng phụ

Các rủi ro và tác dụng phụ bao gồm rối loạn nhịp tim và kéo dài và khoảng QT đã nói ở trên. Các tác dụng phụ rất nghiêm trọng và có thể gây tử vong. Thuốc hoặc thành phần hoạt chất đã bị rút khỏi thị trường ở nhiều quốc gia do rủi ro liên quan đến việc sử dụng nó được đánh giá là quá cao.

Việc sử dụng cisaprid không được khuyến khích, vì các hoạt chất khác thuộc nhóm prokinetics có sẵn ít tác dụng phụ hơn và không thua kém cisaprid về hiệu quả.