Hội chứng Crigler-Najjar

Các Hội chứng Crigler-Najjar là một bệnh di truyền cực kỳ hiếm gặp. Ở những bệnh nhân mắc bệnh này, quá trình trao đổi chất trong máu bị rối loạn do giảm hoạt tính của enzym UDP-glucuronyl transferase. Các lựa chọn liệu pháp bao gồm từ quang trị liệu đến ghép gan.

Hội chứng Crigler-Najjar là gì?

Ở những bệnh nhân mắc bệnh này, quá trình trao đổi chất trong máu bị rối loạn do giảm hoạt tính của enzym UDP-glucuronyl transferase.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Bác sĩ mô tả một căn bệnh bẩm sinh và cực kỳ hiếm gặp về chuyển hóa hemoglobin là hội chứng Crigler-Najjar. Bilirubin là sản phẩm thải của hemoglobin và 90% liên kết với albumin trong huyết thanh của người khỏe mạnh và chủ yếu hiện diện. Nồng độ bilburin không liên hợp tăng ở bệnh nhân mắc hội chứng Crigler-Najjar. Hoạt động của enzyme UDP-glucuronyl transferase xử lý bilirubin bị hạn chế nghiêm trọng do đột biến.

Hơn hết, điều này cho thấy những ảnh hưởng bệnh lý đối với gan. Mức độ phổ biến của bệnh này được tính theo tỷ lệ từ một đến một triệu. Căn bệnh này được đặt theo tên của các bác sĩ John Fielding Crigler và Victor Assad Najjar. Bạn mô tả hội chứng này lần đầu tiên trong thế kỷ 20. Theo kiến ​​thức y học hiện đại, có thể phân biệt hai dạng của hội chứng Crigler-Najjar, được gọi là CN type I và CN type II.

nguyên nhân

Hội chứng Crigler-Najjar là do khiếm khuyết di truyền. Theo nghiên cứu hiện tại, cả loại bệnh thứ nhất và thứ hai đều dựa trên một khiếm khuyết trong gen UGT1, gen này nằm trên nhiễm sắc thể số hai. Loại đầu tiên cụ thể là đột biến từ 2 đến 5 exon của gen tương ứng. Loại bệnh này được di truyền như một tính trạng lặn trên NST thường.

Điều này có nghĩa là hai người mang khuyết tật di truyền không bị đứt đoạn có cơ hội sinh con khỏe mạnh như trẻ bị bệnh. Để đột biến được di truyền, ít nhất cả bố và mẹ đều phải là người mang alen khiếm khuyết. Mặt khác, loại hai của hội chứng Crigler-Najjar, được di truyền như một di truyền trội trên NST thường. Với sự thừa kế này, một gen khiếm khuyết là đủ để di truyền.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

➔ Thuốc chữa bệnh vàng da và các vấn đề về gan

Các triệu chứng, bệnh tật & dấu hiệu

Cả hai dạng của hội chứng Crigler-Najjar đều được đặc trưng bởi những gì được gọi là vàng da. Da, niêm mạc và các cơ quan nội tạng của bệnh nhân chuyển sang màu vàng do bilirubin không bị phân hủy. Ngoài quá trình xử lý bilirubin, quá trình xử lý thuốc và hormone steroid cũng bị xáo trộn. Tất cả các giá trị gan khác của bệnh nhân đều trong giới hạn bình thường. Trong loại hội chứng đầu tiên, hoạt động của enzym bằng không hoặc giảm rất nhiều. Ở dạng này, vàng da xuất hiện ngay sau khi sinh.

Bilirubin hầu như không được chuyển hóa và chỉ một lượng nhỏ được đào thải qua phân. Ngay cả việc sử dụng enzym UDP-glucuronyl transferase cũng không thể làm giảm sự gia tăng bilirubin trong huyết tương. Loại II của hội chứng có phần nhẹ hơn. Hoạt tính còn lại của enzym là khoảng 10% và sự cảm ứng của enzym UDP-glucuronyl transferase có thể làm giảm sự gia tăng bilirubin trong huyết tương.

Chẩn đoán & khóa học

Bác sĩ thường chẩn đoán hội chứng Crigler-Najjar bằng cách làm xét nghiệm gan và máu. Diễn biến của bệnh khác nhau theo từng loại. Trong loại I, y học thường giả định một diễn biến không thuận lợi. Ở dạng bệnh này, bilirubin thừa được lưu trữ trong hệ thần kinh trung ương. Bệnh não Bilirubin phát triển.

Trong y học, điều này có nghĩa là sự thâm nhập của bilirubin vào các sợi thần kinh và vào não. Sự thiếu hụt thần kinh nghiêm trọng phát sinh như một phần của hiện tượng này. Do đó, hầu hết bệnh nhân loại một chết trong thời thơ ấu. Ở bệnh nhân loại II, tiên lượng khá thuận lợi. Trong hầu hết các trường hợp, trong trường hợp của họ, vàng da chỉ tấn công da. Điều này có thể làm giảm chất lượng cuộc sống do ngứa dai dẳng. Tuy nhiên, cái chết sớm không được mong đợi.

Các biến chứng

Các biến chứng thần kinh không hiếm gặp ở một bệnh di truyền ảnh hưởng đến gan như hội chứng Crigler-Najjar loại 1. Trong dạng bệnh gan nặng này, vàng da sau sinh do tăng bilirubin máu là biến chứng nặng nhất. Với loại bệnh nhẹ hơn, được gọi là hội chứng Arias, các biến chứng nghiêm trọng ít phổ biến hơn.

Vàng da cũng có thể tự biểu hiện ở đây. Tuy nhiên, nó nhẹ hơn do vẫn còn dư lượng enzyme hoạt động. Kết quả là anh ta có thể được đối xử tốt hơn. Tuy nhiên, chất lượng cuộc sống luôn bị giới hạn bởi hội chứng Crigler-Najjar.

Trong trường hợp nghiêm trọng nhất của hội chứng Crigler-Najjar loại 1, bệnh nhi sơ sinh phải được điều trị ngay lập tức. Điều trị các biến chứng sau sinh có thể cần ghép gan thời thơ ấu ở những người mắc loại hội chứng Crigler-Najjar này. Trước khi điều này trở nên cần thiết, các bác sĩ điều trị cố gắng ngăn ngừa các di chứng thêm của hội chứng Crigler-Najjar bằng các phương pháp điều trị bảo tồn.

Các di chứng thần kinh có thể xảy ra cần được kìm hãm hoặc ít nhất là trì hoãn. Nếu điều này không hiệu quả, việc ghép gan là không thể tránh khỏi. Thao tác này mang lại rủi ro cao ở trẻ sơ sinh. Mức độ mà việc cấy ghép tế bào gan mang tính đồng sinh được chứng minh là hữu ích và cứu sống trong hội chứng Crigler-Najjar loại 1 vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Nếu phenobarbital được dùng hàng ngày trong hội chứng Crigler-Najjar loại 2, các biến chứng liên quan đến bệnh có thể tránh được.

Khi nào bạn nên đi khám?

Nếu bạn có các triệu chứng vàng da hoặc ngứa dữ dội đáng kể, bạn nên đến gặp bác sĩ. Sự đổi màu đáng chú ý của da cho thấy một căn bệnh phải được làm rõ và điều trị nếu cần thiết. Bác sĩ có thể xác định liệu đây có phải là hội chứng Crigler-Najjar hay không dựa trên tiền sử bệnh và các giá trị gan và máu. Chậm nhất khi các biến chứng trở nên có chỉ định thăm khám bác sĩ ngay lập tức. Tốt nhất nên đến khám trực tiếp bác sĩ nhi khoa với những trẻ có biểu hiện bất thường về thần kinh.

Trong trường hợp có các phàn nàn về tim mạch và các triệu chứng suy như trụy tuần hoàn hoặc hôn mê, phải báo cho bác sĩ cấp cứu ngay lập tức. Hội chứng Crigler-Najjar thường đáng chú ý trong thời thơ ấu. Cha mẹ nếu bản thân mắc bệnh di truyền hoặc có trường hợp mắc hội chứng này trong gia đình hoặc người thân của họ nên đến bác sĩ ngay lập tức nếu các triệu chứng được đề cập. Ngoài bác sĩ đa khoa, những người liên hệ khác cũng là bác sĩ chuyên khoa về bệnh di truyền, bác sĩ thần kinh hoặc bác sĩ nội khoa. Nếu trẻ bị ảnh hưởng, cần tìm hỗ trợ tâm lý ngay từ giai đoạn đầu.

Bác sĩ & nhà trị liệu trong khu vực của bạn

Điều trị & Trị ​​liệu

Các biện pháp điều trị hội chứng Crigler-Najjar khác nhau tùy theo loại. Ở bệnh nhân loại II, bác sĩ thường khuyến nghị sử dụng phenobarbital thuốc động kinh. Món quà này diễn ra mỗi ngày một lần trong đời. Thuốc được cho là kích thích hoạt động của enzym và do đó làm giảm nồng độ bilirubin trong huyết tương một cách an toàn. Đối với bệnh nhân loại một, liệu pháp thường bao gồm ba trụ cột khác nhau.

Thông thường, họ tham gia vào một liệu pháp gọi là ánh sáng xanh mỗi ngày một lần. Điều trị này làm cho bilirubin hòa tan trong nước. Việc sử dụng thuốc tinprotoporphyrin nhằm làm giảm sự gia tăng bilirubin, chất này hiện tan trong nước. Thuốc là một chất ức chế heme oxygenase. Heme oxygenase này là một loại enzyme phân hủy heme thành sắt. Hai biện pháp điều trị này thường được làm tròn bằng việc sử dụng canxi cacbonat và canxi photphat. Mục đích là để giải phóng bilirubin từ sinh vật đến ruột.

Điều này kích thích sự bài tiết chất thừa. Liệu pháp ba phần này kéo dài tuổi thọ của bệnh nhân. Các biến chứng mong đợi trong khu vực thần kinh ít nhất có thể được trì hoãn với các biện pháp điều trị này. Trong những trường hợp nhất định, ghép gan cũng có thể hữu ích cho những bệnh nhân thuộc loại đầu tiên. Việc cấy ghép này lý tưởng nên được thực hiện tương đối sớm.

Các phương pháp điều trị tế bào gốc vẫn đang được thử nghiệm trong bối cảnh này. Một phương pháp điều trị nhân quả và do đó triển vọng chữa khỏi hội chứng Crigler-Najjar vẫn chưa tồn tại. Những tiến bộ trong liệu pháp gen có thể thay đổi điều đó trong tương lai gần.

Triển vọng & dự báo

Diễn biến tiếp theo của hội chứng Crigler-Najjar phụ thuộc rất nhiều vào mức độ nghiêm trọng chính xác của nó, do đó không thể dự đoán chung.

Trong nhiều trường hợp, cơn động kinh được hạn chế với sự trợ giúp của thuốc. Ngoài ra, nhiều người bị phụ thuộc vào liệu pháp quang trị liệu để hạn chế các triệu chứng. Điều trị hội chứng làm tăng đáng kể tuổi thọ của bệnh nhân, nhưng không thể chữa khỏi hoàn toàn. Trong những trường hợp nghiêm trọng, những người bị ảnh hưởng phụ thuộc vào việc ghép gan để tiếp tục sống sót. Trong nhiều trường hợp, điều này phải được thực hiện khi còn trẻ.

Nếu hội chứng Crigler-Najjar không được điều trị, nó thường dẫn đến cái chết của người có liên quan hoặc giảm đáng kể tuổi thọ. Không thể điều trị theo nguyên nhân của hội chứng, do đó chỉ có thể hạn chế các triệu chứng. Cha mẹ nên tiến hành tư vấn di truyền nếu họ muốn có con lần nữa để ngăn chặn hội chứng tái phát ở trẻ. Vì nhiều can thiệp phẫu thuật phải thực hiện ngay sau khi sinh nên chúng có nguy cơ cao.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

➔ Thuốc chữa bệnh vàng da và các vấn đề về gan

Phòng ngừa

Hội chứng Crigler-Najjar là một dạng đột biến gen. Do đó, bệnh không thể ngăn chặn được. Tuy nhiên, là một phần của phân tích trình tự DNA, các cặp vợ chồng có thể ước tính khả năng sinh con bị bệnh trong kế hoạch hóa gia đình.

Chăm sóc sau

Trong trường hợp hội chứng Crigler-Najjar, nói chung có rất ít biện pháp theo dõi dành cho những người bị ảnh hưởng. Với căn bệnh này, người bệnh chủ yếu phụ thuộc vào việc nhanh chóng và hơn hết là chẩn đoán sớm để không xảy ra thêm biến chứng và các triệu chứng của bệnh không nặng thêm. Do hội chứng Crigler-Najjar là bệnh di truyền nên cũng không thể chữa khỏi hoàn toàn, do đó bệnh nhân phải phụ thuộc vào liệu pháp điều trị suốt đời.

Nếu bạn muốn có con, tư vấn di truyền rất được khuyến khích để ngăn ngừa sự tái phát của căn bệnh này cho con cháu của bạn. Hội chứng này không thể tự chữa lành. Vì việc điều trị thường được thực hiện với sự hỗ trợ của thuốc, bệnh nhân phải luôn đảm bảo rằng nó được dùng đều đặn với liều lượng chính xác. Khám bác sĩ thường xuyên cũng rất quan trọng để theo dõi lâu dài các triệu chứng.

Tuy nhiên, trong những trường hợp nghiêm trọng của bệnh, có thể cần phải ghép gan để tuổi thọ không bị giảm thường xuyên do hậu quả của hội chứng Crigler-Najjar. Yêu thương chăm sóc và hỗ trợ gia đình của mỗi người là rất quan trọng để ngăn ngừa trầm cảm hoặc các rối loạn tâm lý khác.

Bạn có thể tự làm điều đó

Bệnh nhân mắc hội chứng Crigler-Najjar bị suy giảm nghiêm trọng trong cuộc sống hàng ngày. Trong khi bệnh nhân CN II thường chỉ phải tuân thủ thuốc, thì liệu pháp quang trị liệu đặc biệt quyết định cuộc sống hàng ngày ở bệnh nhân CN I.

Ngủ không mặc quần áo để tiếp xúc với ánh sáng tối đa dẫn đến việc người bệnh thường chết cóng vào ban đêm trong mùa lạnh. Vào mùa hè, bức xạ nhiệt từ thiết bị ánh sáng xanh có thể làm phiền giấc ngủ. Các thiết bị hiện đại với hệ thống chiếu sáng bằng đèn LED và khả năng tỏa nhiệt được giảm thiểu đáng kể mang đến một giải pháp khắc phục. Nói chung, phải đảm bảo điều hòa không khí linh hoạt trong phòng ngủ và kiểm tra độ vừa khít của kính bảo vệ. Phải bù lại lượng nước và muối do tăng bốc hơi do năng lượng ánh sáng.

Các hoạt động khác bị hạn chế nghiêm trọng bởi vài giờ chiếu đèn. Do kích thước và thiếu khả năng vận chuyển của các thiết bị trị liệu, các chuyến đi nghỉ cũng khó thực hiện. Tuy nhiên, các đơn vị xách tay hiện đã có sẵn. Trong các trường hợp riêng lẻ, những người bị ảnh hưởng cũng có thể được điều trị bằng cách sử dụng thảm dạ quang sợi quang.

Đối với trẻ em và thanh thiếu niên bị bệnh, biểu hiện ra bên ngoài của hội chứng Crigler-Najjar thường dẫn đến các vấn đề khi tiếp xúc với những đứa trẻ khác. Cha mẹ và người thân đừng chỉ chịu những lời trêu chọc, v.v. Bạn cũng phải chịu gánh nặng về nhu cầu kiểm tra sức khỏe thường xuyên trong quá trình chiếu đèn vào ban đêm.