Brivudine

Brivudine là một chất tương tự nucleoside được sử dụng như một chất kháng vi-rút cho các trường hợp nhiễm herpes simplex loại 1 và herpes zoster. Đây là loại thuốc được lựa chọn cho những chỉ định này cho bệnh nhân trên 50 tuổi.

Brivudine là gì?

Brivudine là một chất từ ​​nhóm các chất tương tự nucleoside và được sử dụng cho bệnh herpes simplex loại 1 và herpes zoster (bệnh zona). So với các chất tương tự nucleoside thông thường khác (ví dụ như acyclovir), chất này có hiệu lực kháng vi-rút mạnh hơn đáng kể. Thời gian bán hủy và thời gian cư trú nội bào cũng dài hơn đáng kể.

Công thức phân tử của brivudine là C11H13BrN2O5. Chất có khối lượng mol là 333,135g x mol ^ -1. Brivudine đã được sản xuất từ ​​những năm 1970, nhưng nó chỉ được sử dụng rộng rãi từ năm 2001. Kể từ đó, brivudine đã được chấp thuận để điều trị herpes zoster. Trước đây, chỉ có sự chấp thuận cho điều trị nhiễm trùng do virus herpes simplex loại 1 gây ra.

Tác dụng dược lý

Brivudine được dùng bằng đường uống dưới dạng viên nén. Liều thông thường là 125 mg mỗi ngày trong bảy ngày. Trước tiên phải kích hoạt brivudine, hoạt chất trong cơ thể là brivudine triphosphate. Loài này có thời gian cư trú nội bào là mười giờ.

Brivudine chỉ hoạt động trong các tế bào đã bị nhiễm vi rút. Điều này là do thực tế là brivudine được xúc tác bởi thymidine kinase của virus. Điều này có nghĩa là thymidine kinase của virus sẽ kích hoạt brivudine bằng cách chuyển nó thành triphosphate. Do thời gian cư trú nội bào dài đến mười giờ nên có đủ thời gian để hoạt động chống lại vi rút trong tế bào bị ảnh hưởng.

Các triphosphat của brivudine đảm bảo tác dụng kháng vi rút. Chúng ức chế DNA polymerase của virus và đảm bảo sự kết hợp của các nucleobase đã được sửa đổi vào DNA. Cuối cùng, điều này dẫn đến sự kết thúc chuỗi trong quá trình kéo dài DNA.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng brivudine triphosphate chỉ ức chế sự sinh sản của vi rút, nhưng không có tác dụng chống lại chính vi rút. Vì vậy virus không thể bị tiêu diệt và vẫn tồn tại trong cơ thể. Sự kích hoạt lại điển hình của virus herpes cũng không thể được ngăn chặn bằng brivudine. Do đó, việc bắt đầu điều trị có ý nghĩa nhất trong giai đoạn sao chép của vi rút, vì đây là nơi hoạt chất phát huy tác dụng của nó. Do đó, điều trị bằng brivudine nên được bắt đầu trong vòng 72 giờ sau khi xuất hiện các triệu chứng trên da.

Brivudine có hiệu quả chống lại virus herpes simplex loại 1 và herpes zoster. Không có tác dụng đầy đủ chống lại các vi rút herpes khác. Brivudine cũng không có hiệu quả đối với herpes simplex loại 2, nguyên nhân gây bệnh mụn rộp sinh dục.

Sau khi uống, 85% brivudine được hấp thu ở ruột. Liên kết với protein huyết tương của brivudine là 95%. Brivudine có hiệu quả vượt qua đầu tiên cao và do đó chỉ có 30% khả dụng sinh học. Thời gian bán thải khoảng 16 giờ. Bài tiết chủ yếu diễn ra qua thận, nhưng một phần cũng qua phân.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Brivudine được chỉ định về mặt y tế để điều trị nhiễm trùng herpes simplex loại 1 và herpes zoster. Trên thực tế, brivudine là thuốc được lựa chọn để điều trị các bệnh nhiễm trùng này, đặc biệt là ở những bệnh nhân trên 50 tuổi. Liệu pháp Brivudine nên được bắt đầu trong vòng 72 giờ sau khi xuất hiện các triệu chứng trên da để có hiệu quả cao nhất.

Sau 72 giờ này, liệu pháp vẫn hữu ích nếu có mụn nước tươi trên da, nếu có lan rộng nội tạng, nếu zoster ophthalmicus có hoa (herpes zoster ở mắt đã phát triển hoàn toàn) và zoster oticus (herpes zoster của tai). Trước khi bắt đầu điều trị với brivudine, hãy kiểm tra xem có kháng thuốc chéo với acyclovir hay không.

Rủi ro và tác dụng phụ

Tác dụng phụ của Brivudine rất hiếm. Chúng chủ yếu ảnh hưởng đến đường tiêu hóa. Trên hết, điều này có thể dẫn đến buồn nôn và tiêu chảy. Hơn nữa, mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ, chóng mặt, nhức đầu, phản ứng quá mẫn của da, thay đổi có thể đảo ngược trong công thức máu và tăng creatinin và urê trong huyết thanh là những tác dụng không mong muốn.

Brivudine không được dùng đồng thời với 5-fluorouracil, tiền chất của 5-fluorouracil hoặc flucytosine. Brivudine ức chế enzym chịu trách nhiệm phân hủy các chất này, do đó sự tích tụ xảy ra, do đó đạt đến nồng độ độc hại của các chất này. Tác dụng phụ này có khả năng gây tử vong. Sau khi điều trị bằng brivudine, phải theo dõi khoảng thời gian ít nhất 4 tuần trước khi các chất được đề cập có thể được sử dụng.

Brivudine không nên dùng trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Liệu pháp Brivudine cũng chống chỉ định ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch.

Có kháng thuốc chéo với acyclovir: nếu bệnh nhân dị ứng với acyclovir thì cũng bị dị ứng với brivudine và ngược lại.