Clopidogrel

Clopidogrel là một hoạt chất tương đối mới, hoạt động như một chất ức chế kết tập tiểu cầu và có tác động đến quá trình đông máu.

Là một chất chống đông máu, trong những điều kiện nhất định, clopidogrel được sử dụng để cạnh tranh với các thuốc chống đông máu thông thường rẻ hơn nhiều như ASA (axit acetylsalicylic, aspirin) để ngăn ngừa các cơn đau tim, đột quỵ, đặt stent và điều trị bệnh tắc ngoại vi. Về nguyên tắc, clopidogrel hoạt động như một chất chẹn thụ thể ADP, do đó sự hoạt hóa tiểu cầu phụ thuộc ADP và do đó sự kết tập tiểu cầu bị ức chế.

Clopidogrel là gì?

Các tế bào huyết khối, còn được gọi là tiểu cầu trong máu, được trang bị các thụ thể adenosine diphosphate, qua đó sự kết tập tiểu cầu được kiểm soát nếu cần thiết để ví dụ: B. để đóng các mạch máu bị thương.

Thuốc clopidogrel ức chế các thụ thể của tiểu cầu trong máu để không hoặc chỉ có thể xảy ra kết tập tiểu cầu hạn chế. Clopidogrel là một dẫn xuất thienopyridine, với vai trò là thuốc chống đông máu, thuộc nhóm thuốc chống tiểu cầu. Thuốc được dùng ở dạng không hoạt động chuyển hóa và sau khi uống, trước tiên phải được cơ thể chuyển thành dạng hoạt tính sinh học thông qua quá trình oxy hóa và thủy phân.

Sinh khả dụng sau khi hấp thu ở đường tiêu hóa là khoảng 50%. Khoảng 30% người Trung Âu là người mang gen đột biến làm giảm hoặc ngăn chặn hoàn toàn việc chuyển đổi thành phần hoạt tính thành dạng hoạt tính sinh học. Sự bất hoạt của các thụ thể adenosine diphosphat của tiểu cầu là không thể đảo ngược, do đó tác dụng của clopidogrel kéo dài trong vài ngày sau khi ngừng thuốc cho đến khi các tiểu cầu "cũ" được thay thế bằng các tiểu cầu mới hình thành. điều này xảy ra sau khoảng một tuần.

Tác dụng dược lý

Trong sự hiện diện của một số tình trạng hoặc bệnh như đột quỵ, đau tim, hẹp mạch vành hoặc bệnh tắc động mạch ngoại vi (PAD), cơ chế sửa chữa được kích hoạt dưới dạng kết tập tiểu cầu có thể dẫn đến tắc nghẽn mạch máu với những hậu quả đôi khi nghiêm trọng.

Trong những trường hợp này, thuốc chống đông máu - còn được gọi là chất đông máu hoặc chất làm loãng máu - nhằm làm giảm xu hướng đông máu của các tiểu cầu để ngăn chặn sự hình thành cái gọi là huyết khối (các cục kết tụ) trong tĩnh mạch hoặc để làm tan huyết khối hiện có trở lại. Vì sự kết tập của các tiểu cầu trong máu được kiểm soát bởi các thụ thể adenosine diphosphat (thụ thể ADP), nên có một lựa chọn để can thiệp. Clopidogrel được chuyển thành dạng hoạt tính sinh học làm cho thụ thể ADP P2Y12 không hoạt động bằng cách ức chế nó. Mục tiêu giảm thiểu xu hướng phát triển huyết khối, một số trong số đó đe dọa tính mạng, đã đạt được. Cần phải nhớ rằng quá trình bất hoạt hoặc ức chế các thụ thể P2Y12 là không thể đảo ngược.

Điều này có nghĩa là các tiểu cầu không thể lấy lại khả năng kết tụ ngay cả sau khi hoạt chất clopidogrel đã bị phân hủy trong gan. Khả năng đông máu chỉ được phục hồi thông qua quá trình tái tạo tiểu cầu tự nhiên. Vòng đời của tiểu cầu ở người là khoảng 7 đến 10 ngày, do đó 10 ngày sau khi clopidogrel bị phân hủy, quá trình đổi mới hoàn toàn của các tiểu cầu trong máu đã diễn ra và khả năng đông máu được phục hồi hoàn toàn. B. có thể quan trọng trong các hoạt động sắp tới.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Clopidogrel được sử dụng trong nhiều loại thuốc từ các nhà sản xuất khác nhau - bao gồm cả thuốc gốc - ở dạng muối nhất định. Có những chế phẩm đơn chất chỉ chứa clopidogrel làm thành phần hoạt tính, cũng như các sản phẩm kết hợp có ít nhất một thành phần hoạt tính khác. Các chế phẩm kết hợp thường chứa ASA (aspirin) là hoạt chất thứ hai, cũng giúp ức chế đông máu, nhưng lại tấn công vào một điểm khác trong quá trình đông máu.

Để đạt được hiệu quả chống đông máu nhanh chóng, cần phải gọi là liều nạp từ 300 đến 600 miligam, trong khi liều duy trì bình thường hàng ngày là 75 miligam. Nếu quan sát thấy liều nạp, tác dụng đầy đủ đạt được sau hai đến sáu giờ, trong khi bảo vệ chống đông đầy đủ chỉ đạt được sau năm đến bảy ngày nếu không dùng liều nạp. Như một tính năng đặc biệt, phải quan sát các tương tác với các thuốc chống đông máu khác, với một số loại thuốc giảm đau và với cái gọi là chất ức chế proton để giảm axit dạ dày.

Rủi ro và tác dụng phụ

Những nguy hiểm lớn nhất liên quan đến việc dùng thuốc có chứa thành phần hoạt chất clopidogrel là, một mặt, thành phần hoạt chất không hoặc chỉ chuyển đổi không đầy đủ thành dạng hoạt tính sinh học ở những người được gọi là không đáp ứng do đột biến gen đã biết.

Kết quả là, bảo vệ chống đông máu dự kiến ​​không đạt được hoặc không đạt được hoàn toàn. Nếu không biết liệu bệnh nhân có thuộc nhóm không đáp ứng hay không, việc sử dụng clopidogrel thường xuyên có thể hầu như không có tác dụng. Rốt cuộc, khoảng 30% người dân ở Trung Âu bị ảnh hưởng bởi đột biến. Tương tác với các loại thuốc khác cũng phải được xem xét. Nếu dùng thêm thuốc chống đông máu, tác dụng chống đông máu thường được tăng cường. Tương tác với thuốc chống trầm cảm và thuốc ức chế proton để điều trị trào ngược bao gồm làm giảm chất chống đông máu.

Cực đoan khác là sử dụng quá liều thuốc. Không có thuốc giải độc nào được biết, nếu vô tình sử dụng quá liều, có thể hủy bỏ hoặc làm giảm tác dụng của clopidogrel. Lựa chọn duy nhất là truyền dịch có chứa tiểu cầu, nhưng phải đảm bảo rằng tiểu cầu được cung cấp cũng được thay đổi miễn là có clopidogrel trong máu. Thời gian bán thải để phân hủy clopidogrel là 7 đến 8 giờ. Xuất huyết tiêu hóa, chảy máu cam nhiều hơn, bầm tím, tiêu chảy và phát ban có thể xảy ra như những tác dụng phụ không mong muốn trong thời gian điều trị.

Trong trường hợp bị thương do tai nạn hoặc hoạt động khẩn cấp cần thiết, vấn đề có thể phát sinh là khả năng chống đông máu của clopidogrel không thể được cải thiện trong một thời gian ngắn và có thể dẫn đến chảy máu khó cầm.