Simvastatin

Simvastatin là một statin cổ điển và được sử dụng như một loại thuốc giảm cholesterol. Nó đã được phê duyệt vào năm 1990 và được sử dụng tương đối thường xuyên.

Simvastatin là gì?

Simvastatin, hóa chất (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] etyl} -3,7-đimetyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoate, là một loại thuốc chủ yếu được sử dụng như một chất làm giảm cholesterol. Simvastatin có cấu trúc có nguồn gốc từ monacolin K tự nhiên, còn được gọi là lovastatin.

Simvastatin được sản xuất tổng hợp một phần từ lovastatin. Simvastatin đã được phê duyệt ở Đức vào năm 1990. Bằng sáng chế hết hạn vào năm 2003 - kể từ đó, ngoài sản phẩm gốc, nhiều loại thuốc gốc cũng đã có mặt trên thị trường.

Công thức phân tử của simvastatin là C25H38O5. Nó thuộc nhóm thuốc statin và hoạt động như một chất ức chế men khử HMG-CoA. Simvastatin ở trạng thái rắn. Khối lượng mol là 418,57 g x mol ^ -1. Nhiệt độ nóng chảy của chất là 127 đến 132 độ C. Liều gây chết 50 (LD50) của chất này ở chuột sau khi uống là 4438 mg kg ^ -1.

Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan

Là một đại diện cổ điển của statin, simvastatin có tác dụng làm giảm mức cholesterol trong máu, vì vậy nó có thể được chỉ định làm thuốc hạ cholesterol. Điều này xảy ra thông qua sự ức chế HMG-CoA reductase. Enzyme này chịu trách nhiệm tổng hợp cholesterol trong gan.

Do đó, enzyme có tầm quan trọng trung tâm trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Nếu hoạt động của enzym bị ức chế, mức cholesterol sẽ giảm xuống vì ít cholesterol mới có thể được tổng hợp hơn.

Ngoài ra, tăng tổng hợp thụ thể LDL được mang lại. Kết quả là, nhiều LDL cholesterol được lưu trữ trong gan. Đến lượt nó, lượng cholesterol LDL ít đến vùng ngoại vi hơn - do đó mức cholesterol trong máu tiếp tục giảm.

Simvastatin được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrom P450 3A4. Quá trình trao đổi chất diễn ra ở gan. Vì lý do này, các loại thuốc và thực phẩm ức chế cytochrome 3A4 nên tránh càng xa càng tốt, vì điều này làm chậm quá trình phân hủy simvastatin, do đó làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Cytochrome 3A4 bị ức chế, ví dụ, bởi clarithromycin, itraconazole, ketoconazole hoặc nước bưởi.

Ứng dụng y tế & sử dụng để điều trị & phòng ngừa

Như đã đề cập, simvastatin được sử dụng trong y tế như một chất làm giảm cholesterol. Việc sử dụng simvastatin được chỉ định trên tất cả trong trường hợp mức cholesterol cao. Simvastatin cũng được sử dụng cho hội chứng mạch vành cấp tính, cơn đau thắt ngực không ổn định và các cơn đau tim.

Thuật ngữ hội chứng mạch vành cấp tính không biểu thị một bệnh rõ ràng. Hội chứng mạch vành cấp được hiểu là một chẩn đoán có hiệu quả, theo đó tóm tắt một số bệnh tim mạch không thể phân biệt được trên lâm sàng một cách chắc chắn. Đó là những cơn đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu không xuyên màng cứng không có ST chênh lên nhưng có tăng troponin T / 1, nhồi máu xuyên màng cứng có ST chênh lên ở giai đoạn mới nhồi máu và tăng troponin T / 1, và đột tử do tim.

Angina pectris ("tức ngực") mô tả một cơn đau thường xuyên, giống như cơn đau ở ngực, được kích hoạt bởi thiếu nguồn cung cấp máu (thiếu máu cục bộ) cho tim. Trong cơn đau thắt ngực không ổn định, các triệu chứng không liên tục mà thay đổi. Tuy nhiên, không có dấu hiệu của một cơn đau tim (nhồi máu cơ tim). Những cơn đau thắt ngực xảy ra lần đầu tiên, những cơn đau thắt ngực trong hai tuần đầu sau nhồi máu cơ tim và những cơn đau thắt ngực xảy ra khi nghỉ ngơi cũng được mô tả là không ổn định.

Trong nhồi máu cơ tim, mô cơ tim bị mất đi do rối loạn tuần hoàn cục bộ. Lý do của rối loạn tuần hoàn cục bộ là sự giảm đường kính (lòng mạch) của một nhánh động mạch vành.

Rủi ro và tác dụng phụ

Simvastatin cũng có thể gây ra tác dụng phụ. Chúng bao gồm nhức đầu không đặc hiệu, tăng men gan, phàn nàn về đường tiêu hóa và bệnh cơ nhiễm độc (bệnh cơ mà không có nguyên nhân thần kinh) tiêu cơ vân, phân hủy cơ hoặc sợi cơ. Tác dụng phụ này xảy ra chủ yếu khi dùng cùng một lúc gemfibrozil.

Simvastatin được chống chỉ định trong các trường hợp ứ mật (ứ mật), tăng men gan, bệnh cơ, trong thời kỳ mang thai và cho con bú, cũng như quá mẫn với một trong các thành phần của thuốc.

Như đã đề cập trước đó, không nên dùng simvastatin với các loại thuốc hoặc thực phẩm ức chế cytochrom 3A4. Ngoài ra, không nên dùng simvastatin cùng với fibrat (ví dụ: gemfibrozil), vì nguy cơ tổn thương cơ tăng lên. Chống chỉ định dùng thuốc Gemfibrozil, Ciclosporin và Danazol. Bác sĩ tham dự có thể cung cấp thêm thông tin.