Cilastatin

Cilastatin là một loại thuốc được dùng cùng với thuốc kháng sinh imipenem và được cho là có tác dụng trì hoãn sự chuyển hóa nhanh chóng của imipenem. Cilastatin là một trong những chất ức chế protease. Nó ức chế enzyme dehydropeptidase-I của thận, chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa của imipeneme.

Cilastatin là gì?

Cilastatin (công thức phân tử hóa học: C16H26N2O5S) là một loại bột vô định hình màu trắng đến vàng nhạt (cilastatin natri). Trong dược phẩm, nó được sử dụng như một chất ức chế protease, tức là nó ức chế các peptidase (trước đây được gọi là protease) và do đó ngăn chặn sự phân hủy protein.

Cilastatin ức chế enzym dehydropeptidase-I. Sự ức chế là cạnh tranh và có thể đảo ngược, tức là Cilastatin cạnh tranh với dehydropeptidase-I để chiếm lấy cùng một thụ thể. Sau khi ngừng sử dụng cilastatin, sự ức chế được dỡ bỏ vì enzym có thể tái chiếm các thụ thể.

Tác dụng dược lý

Cilastatin được sử dụng dưới dạng bột được pha thành dung dịch để tiêm truyền. Từ đó có thể suy ra rằng ứng dụng luôn diễn ra bằng đường tĩnh mạch. Về dược động học, có thể nói thời gian bán thải trong huyết tương của thuốc trung bình là một giờ.

Cilastatin được cung cấp dưới dạng muối của nó, cilastatin natri. Cơ chế hoạt động của cilastatin bao gồm ức chế dehydropeptidase-I, một enzym thận chịu trách nhiệm chuyển hóa imipeneme.

Khi được sử dụng cùng lúc, sẽ có sự ức chế cạnh tranh, tức là cilastatin chiếm giữ các thụ thể giống như enzym thận và 'chiến đấu' với điều này để chiếm các thụ thể. Hoạt động của dehydropeptidase-I bị ức chế hoặc ngăn cản hoạt động. Đây là tác dụng mong muốn của dược chất, vì quá trình này làm chậm quá trình trao đổi chất của imipeneme.

Sự chuyển hóa chậm dẫn đến nồng độ cao hơn và thời gian tác dụng của imipenem lâu hơn. Imipenem bị thủy phân trong thận, tức là nó bị phân hủy bằng cách bổ sung một phân tử nước. Quá trình chuyển hóa imipeneme này, bị chậm bởi cilastatin, dẫn đến các chất chuyển hóa gây độc cho thận không hoạt động. Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng cilastatin có thể làm giảm độc tính trên thận.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Cilastatin được sử dụng kết hợp cố định với imipenem, một loại kháng sinh thuộc nhóm kháng sinh ß-lactam. Công việc của nó là ngăn không cho imipenem được chuyển hóa nhanh chóng. Điều này là cần thiết để có được nồng độ kháng sinh đủ cao cho hiệu quả điều trị mong muốn.

Ngoài ra, các thí nghiệm trên động vật cho thấy làm giảm tác dụng độc với thận của imipenem khi nó được sử dụng kết hợp với cilastatin. Bản thân cilastatin không có tác dụng kháng khuẩn. Nó không ảnh hưởng đến tác dụng kháng khuẩn của imipenem, nó chỉ ngăn cản sự chuyển hóa nhanh chóng của imipenem, làm tăng nồng độ của nó trong huyết tương. Từ quan điểm hóa học, cilastatin là một dẫn xuất của axit amin tự nhiên (R) -cysteine.

Imipenem, thuốc kháng sinh được dùng cùng với cilastatin, có tác dụng diệt khuẩn bằng cách ức chế sự tổng hợp thành tế bào của vi khuẩn. Có một sự ổn định đối với các beta-lactamase của vi khuẩn. Imipenem là một loại kháng sinh phổ rộng có tác dụng phát hiện vi khuẩn hiếu khí và kỵ khí, gram dương và gram âm.

Nó được sử dụng như một loại kháng sinh dự trữ để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn đe dọa tính mạng. Nhiễm trùng hỗn hợp cũng là một trong những chỉ định cho imipenem. Các chỉ định trên dẫn đến chỉ định nghiêm ngặt cho việc sử dụng phối hợp imipenem / cilastatin. Vì lý do này, imipenem luôn được dùng kết hợp với cilastatin.

Rủi ro và tác dụng phụ

Các tác dụng phụ và rủi ro có thể gây ra bởi cilastatin bao gồm quá mẫn với đau và cứng mô cục bộ; phản ứng dị ứng như kích ứng da tại chỗ, mẩn đỏ da, phát ban, ngứa, mày đay (phát ban); Thay đổi công thức máu như tăng tiểu cầu hoặc tăng bạch cầu ái toan và rối loạn chức năng gan tạm thời.

Chống chỉ định của cilastatin hoặc kết hợp cilastatin với imipenem bao gồm quá mẫn với cilastatin, quá mẫn với imipenem hoặc các kháng sinh beta-lactamase khác và rối loạn chức năng thận ở trẻ em. Ngoài ra, thuốc không được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú. Sử dụng ở trẻ nhỏ cũng được chống chỉ định.