Imatinib

Imatinib là một chất ức chế tyrosine kinase chủ yếu được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Nó đạt được kết quả tốt trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính với khả năng chịu đựng tốt đồng thời. Nó cũng có thể được sử dụng cho các bệnh ác tính khác.

Imatinib là gì?

Imatinib (tên thương mại Glivec®) là một loại thuốc thuộc nhóm chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, điều trị các khối u ác tính của đường tiêu hóa và điều trị các bệnh ác tính khác. Công thức hóa học của Imatininb là C29H31N7O.

Tác dụng dược lý

Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính được kích hoạt bởi cái gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia, một sự thay đổi di truyền. Nhiễm sắc thể Philadelphia có sự chuyển đoạn vật liệu di truyền từ nhiễm sắc thể số 9 và nhiễm sắc thể số 22. Kết quả của sự chuyển vị này là gen của enzym tự nhiên tyrokinase-ABL trên nhiễm sắc thể 9 "hợp nhất" với đoạn của gen BCR trên nhiễm sắc thể 22.

Thay vì tyrosine kinase của ABL, các tế bào bị đột biến tạo ra cái gọi là protein dung hợp BCR-ABL. BCR-ABL là một tyrosine kinase hoạt động hơn so với ABL. BCR-ABL này dẫn đến sự sinh sản không kiểm soát của các tế bào bạch cầu (bạch cầu) và liên quan đáng kể đến sự phát triển của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính.

Imatinib có tác dụng ức chế hoạt động của tyrosine kinase và do đó ngăn chặn sự gia tăng bệnh lý của các tế bào gốc máu đột biến. Chất này được dùng bằng đường uống dưới dạng viên nén; Imatinib mesilate, một loại muối, được sử dụng trong y tế. Mục đích của điều trị là giảm lượng tế bào bệnh lý càng nhiều càng tốt.

Hơn 95% bệnh nhân được điều trị bằng imatinib bị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, công thức máu đã đạt được bình thường.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Như đã đề cập, chất này chủ yếu được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Tuy nhiên, nó cũng có hiệu quả chống lại một số bệnh ung thư khác. Nó cũng được chỉ định cho bệnh bạch cầu bạch huyết cấp tính, hội chứng tăng bạch cầu ái toan, các khối u da khác nhau, các khối u ác tính của đường tiêu hóa, tăng sản bạch cầu tích cực và một số bệnh tăng sinh tủy.

Trong bệnh bạch cầu dòng tuỷ mãn tính, một bệnh tân sinh của hệ thống tạo máu, các dạng bạch cầu chưa trưởng thành xuất hiện nhiều hơn trong máu, đó là do sự gia tăng bệnh lý của bạch cầu trong máu và trong tủy xương tạo máu.

Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là kết quả của một rối loạn (di truyền) của các tế bào gốc tạo máu (tạo máu) được tìm thấy trong tủy xương. Vì lý do này, bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là một trong những loại ung thư tăng sinh tủy. Nguyên nhân của bệnh là sự thay đổi và sinh sản sau đó của một tế bào tiền thân tạo máu đa năng duy nhất. Trong hầu hết các trường hợp, sự thay đổi này là do nhiễm sắc thể Philadelphia được mô tả ở trên.

Tiên lượng của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính đã được cải thiện đáng kể nhờ các loại thuốc mới từ nhóm chất ức chế tyrosine kinase, cũng bao gồm imatinib. Điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase là một lựa chọn điều trị hiệu quả cao với tương đối ít tác dụng phụ và được coi là liệu pháp nhắm mục tiêu.

Tỷ lệ sống sót đã tăng lên rất nhiều với sự ra đời của các chất ức chế tyrosine kinase. Khi không có lựa chọn điều trị cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, thời gian sống sót trung bình của bệnh nhân là từ ba đến bốn năm.

Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là bệnh có tiên lượng xấu nhất trong số các loại ung thư tăng sinh tủy. Với sự ra đời của hydroxycarbamide, một chất kìm tế bào, thời gian sống sót trung bình này đã tăng lên bốn năm rưỡi. Interferon đã làm tăng thời gian sống thêm trung bình lên khoảng 5 năm rưỡi.

Điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase hiện được coi là liệu pháp tiêu chuẩn. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm khi điều trị bằng imatinib là hơn 90%. Thời gian theo dõi của những bệnh nhân được điều trị bằng imatinib đến nay đã hơn 10 năm, “thời gian sống sót trung bình” vẫn chưa được xác lập. Điều này cho thấy rằng tỷ lệ sống sót trung bình của các liệu pháp đã sử dụng trước đây (với hydroxycarbamide và interferon) cao hơn rất nhiều.

Rủi ro và tác dụng phụ

Imatinib thường được dung nạp tốt. Tuy nhiên, có thể xảy ra tiêu chảy, nôn mửa, đau bụng, buồn nôn, khó tiêu, mệt mỏi, đau đầu, phù nề, tăng cân, chuột rút cơ, đau cơ, đau khớp, phát ban, đau xương và thay đổi công thức máu.

Imatinib chỉ chống chỉ định với những trường hợp quá mẫn hoặc không dung nạp với imatinib.

Imatinib không nên dùng cùng lúc với paracetamol vì nó ức chế quá trình glucuronid hóa (liên kết với axit glucuronic trong quá trình chuyển hóa) của paracetamol. Hơn nữa, một số tiểu đơn vị của cytochrome P450 bị ảnh hưởng, có thể dẫn đến tương tác với các loại thuốc khác.