Repaglinide

Repaglinide là hoạt chất được sử dụng trong điều trị đái tháo đường týp 2 khi các biện pháp ăn kiêng, giảm cân và rèn luyện thân thể không đủ để hạ đường huyết. Bằng cách ức chế kênh kali của tế bào beta trong tuyến tụy, tác nhân dẫn đến việc giải phóng insulin. Nếu tuân thủ liều lượng và các điều kiện sử dụng, repaglinide sẽ được dung nạp tốt.

Repaglinide là gì?

Thuốc uống chống tiểu đường repaglinide làm tăng tiết insulin từ tuyến tụy nội tiết. Nó liên kết đặc biệt với các kênh kali và do đó làm tiết ra insulin.

Repaglinide thuộc nhóm hoạt chất glinide và là một dẫn xuất của axit benzoic. Nó chỉ hoạt động khi có glucose và có thời gian tác dụng ngắn.

Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan

Thuốc repaglinide được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa sau khi uống. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau một giờ và nhanh chóng giảm trở lại. Sau 4-6 giờ, thuốc được thải trừ hoàn toàn.

Tác dụng dược lý của repaglinide bao gồm trong việc ức chế kênh kali phụ thuộc ATP của tế bào beta của tuyến tụy. Kênh kali là một phức hợp lớn gồm các vị trí liên kết khác nhau đối với các phân tử của cơ thể. Các protein màng liền kề, các thụ thể sulfonylurea, điều chỉnh việc mở kênh. Các phân tử nội sinh, cũng như các loại thuốc như repaglinide, tương tác với các thụ thể cụ thể này. Ái lực với thụ thể càng cao thì thuốc càng có hiệu lực. Sự ức chế kênh kali dẫn đến sự khử cực của tế bào beta với việc mở kênh canxi sau đó. Sự gia tăng dòng chảy canxi vào các tế bào beta sau đó gây ra sự giải phóng insulin.

Repaglinide hoạt động nhanh chóng và chỉ chống lại lượng đường trong máu sau ăn. Đặc biệt, hiệu quả hạ đường huyết sau ăn được coi là có ý nghĩa quan trọng trong việc giảm các biến cố tim mạch lâu dài. Ngoài ra, có ít hạ đường huyết hơn vì một mặt thời gian tác dụng ngắn và mặt khác glinides chỉ ức chế kênh kali khi có đường. Kết quả là tác dụng của repaglinide bị suy yếu khi lượng đường trong máu giảm và sự bài tiết insulin cơ bản không bị ảnh hưởng.

Thuốc chủ yếu được phân hủy bởi hệ thống gan thông qua các enzym cytochrom P-450 CYP2C8 và CYP3A4. CYP28C đóng một vai trò quan trọng hơn ở đây. Do đó, sự chuyển hóa của thuốc có thể bị thay đổi một cách nhạy cảm nếu hai enzym này bị ức chế hoặc tăng lên bởi các thuốc khác. Đặc biệt, sự ức chế các enzym có thể dẫn đến tăng nồng độ repaglinide trong máu, có khả năng gây hạ đường huyết. 90% thuốc được bài tiết qua mật và chỉ khoảng 8% qua thận.

Ứng dụng y tế & sử dụng để điều trị & phòng ngừa

Repaglinide được sử dụng trong bệnh đái tháo đường týp 2 khi không thể đạt được bình thường hóa lượng đường trong máu thông qua chế độ ăn kiêng, rèn luyện thể chất và giảm cân. Nó có thể được dùng dưới dạng đơn trị liệu, nhưng cũng có thể được kết hợp với một số loại thuốc trị đái tháo đường khác. Do tác dụng nhanh của repaglinide, nên uống trước bữa ăn chính, lý tưởng nhất là 15 phút trước khi ăn.

Liều khởi đầu là 0,5 mg và có thể tăng lên liều duy nhất tối đa 4 mg cách nhau 1-2 tuần nếu cần. Khi chuyển từ một loại thuốc trị đái tháo đường khác sang repaglinide, liều khởi đầu là 1 mg. Liều tối đa mỗi ngày là 16 mg. Thuốc cũng có thể được sử dụng trong trường hợp suy thận, vì repaglinide hầu như không được thải trừ qua thận. Tuy nhiên, tùy thuộc vào từng trường hợp, nên giảm liều lượng.

Mức đường huyết và hemoglobin glycated (HbA1c) nên được bác sĩ kiểm tra thường xuyên để đảm bảo điều trị đầy đủ. Ngoài ra, tác dụng của repaglinide có thể giảm trong quá trình điều trị. Cái gọi là thất bại thứ phát này có thể phát sinh do sự tiến triển của bệnh đái tháo đường hoặc giảm đáp ứng với thuốc.

Rủi ro và tác dụng phụ

Có một số chống chỉ định đối với việc sử dụng repaglinide. Vì vậy, nó không được sử dụng với bệnh nhân tiểu đường loại 1. Sử dụng cũng được chống chỉ định trong trường hợp rối loạn chức năng gan hoặc rối loạn chuyển hóa glucose, trong cảm giác nhiễm toan ceton. Tương tự như vậy, việc sử dụng ở người dưới 18 tuổi và người lớn trên 75 tuổi vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ, đó là lý do tại sao việc sử dụng repaglinide không được khuyến cáo ở những nhóm bệnh nhân này.

Repaglinide không nên được sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú. Nguy cơ quá liều, gây hạ đường huyết tiếp theo, là thấp nếu tuân thủ liều lượng và dùng đủ bữa. Tuy nhiên, về nguyên tắc, có thể hạ đường huyết với repaglinide, cũng như các thuốc trị đái tháo đường khác. Tuy nhiên, thời gian bán hủy ngắn của repaglinide làm giảm nguy cơ. Nếu phản ứng hạ đường huyết xảy ra, chúng thường nhẹ.

Trong một số trường hợp rất hiếm, các tác dụng phụ khác là phản ứng dị ứng, rối loạn chức năng gan và rối loạn chức năng mắt. Các phàn nàn về đường tiêu hóa như tiêu chảy hoặc đau bụng thường gặp hơn.

Có một số loại thuốc tương tác với repaglinide để tăng khả năng hạ đường huyết của repaglinide. Chúng bao gồm cụ thể gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, trimethoprim, ciclosporin, clopidogrel, các loại thuốc trị đái tháo đường khác, chất ức chế monoamine oxidase, chất ức chế ACE, salicylat, NSAID, rượu và steroid đồng hóa. Đặc biệt, không nên kết hợp với gemfibrozil vì các nghiên cứu lâm sàng cho thấy thuốc này làm tăng đáng kể thời gian bán hủy của repaglinide và hiệu lực của nó. Do đó, hạ đường huyết có thể được kích hoạt thường xuyên hơn. Mặt khác, có những loại thuốc, chẳng hạn như rifampicin, làm giảm tác dụng của repaglinide và do đó cần phải tăng liều.

Các căng thẳng thể chất khác, chẳng hạn như nhiễm trùng, chấn thương và sốt, cũng có thể làm tăng lượng đường trong máu, do đó có thể cần điều chỉnh liều lượng.