Sulfonamit

Sulfonamitlà những chất kháng sinh hóa học tổng hợp ngăn vi khuẩn sinh sôi. Ngày nay, do phương thức hoạt động khá yếu và nhiều tác dụng phụ, chúng hiếm khi được sử dụng trên người. Các chế phẩm kết hợp của sulfonamid với diaminopyrimidin thường được sử dụng để ngăn ngừa tình trạng kháng thuốc.

Sulfonamit là gì?

Sulphonamides được sử dụng làm thuốc kháng sinh vì tác dụng kháng khuẩn của chúng. Ngày nay chúng đã được thay thế phần lớn bằng các penicillin, có hiệu quả hơn. Tuy nhiên, chúng vẫn thường được sử dụng cho các bệnh đường tiết niệu không biến chứng. Chúng vẫn được sử dụng đặc biệt thường xuyên trong thú y.

Sulphonamit có nhóm nguyên tử đặc trưng là SO2NHR. Với sự giúp đỡ của nhóm nguyên tử này, chúng phát triển tác dụng chống lại vi khuẩn. Trong số lượng lớn các sulfonamit, chỉ có một số ít vẫn được sử dụng cho con người ngày nay. Chúng bao gồm các loại thuốc sulfamethoxazole, sulfamerazine, bạc sulfadiazine hoặc sulfadiazine.

Nhà nghiên cứu bệnh học Gerhard Domagk phát hiện ra hiệu quả của sulfanilamide chống lại vi khuẩn vào năm 1935. Sulfanilamide được tung ra thị trường dưới dạng thuốc kháng sinh với tên thương hiệu là Prontosil®. Tuy nhiên, Prontosil chỉ hoạt động in vivo (trong cơ thể sinh vật) vì nó chỉ có thể được chuyển đổi thành dạng hữu hiệu trong cơ thể sinh vật.

Các sulfonamit đầu tiên được thay thế bằng các penicilin hiệu quả hơn ngay từ Thế chiến thứ hai. Tuy nhiên, chúng vẫn chưa được thay thế hoàn toàn và ngày nay vẫn được sử dụng cho một số bệnh nhiễm trùng.

Tác dụng dược lý

Hiệu quả của sulfonamid dựa trên sự phá vỡ sự hình thành axit folic. Chúng chiếm các trung tâm hoạt động quan trọng trong các enzym tương ứng chịu trách nhiệm hình thành axit folic. Đến lượt mình, axit folic đảm bảo tổng hợp các nucleotide. Phản ứng này diễn ra ở tất cả các sinh vật. Các nucleotide cần thiết cho việc xây dựng các axit nucleic.

Trái ngược với tế bào nhân thực, vi khuẩn sản xuất axit folic như một phần của quá trình trao đổi chất của chúng. Các sinh vật nhân chuẩn, bao gồm cả con người, phải bổ sung axit folic qua thức ăn. Điều này giải thích tác dụng độc hại cụ thể của sulfonamit chống lại vi khuẩn.

Tuy nhiên, cũng có những vi khuẩn không tạo ra axit folic. Các chủng vi khuẩn này có khả năng kháng các sulfonamit. Tuy nhiên, chỉ riêng các sulfonamit không diệt được vi khuẩn. Tuy nhiên, bằng cách ức chế sự hình thành axit nucleic, chúng ngăn chặn sự hình thành của vi khuẩn mới thông qua quá trình phân chia tế bào. Hệ thống miễn dịch của sinh vật lúc này sẽ tiêu diệt vi khuẩn hiện diện. Điều này rút ngắn thời gian nhiễm trùng.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Các sulfonamit hoạt động chống lại các chủng vi khuẩn khác nhau, chẳng hạn như vi khuẩn đường ruột Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella hoặc Salmonella. Hơn nữa, chúng cho thấy hoạt động chống lại liên cầu, tụ cầu, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia hoặc Neospora caninum.

Thuốc cotrimoxazole được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng. Cotrimoxazole là sự kết hợp của sulfamethoxazole và trimethoprim. Thuốc được sử dụng như một chế phẩm kết hợp để ngăn ngừa sự đề kháng với sulfonamide. Cả sulfonamit và trimethoprim đều ngăn chặn sự hình thành axit folic. Tuy nhiên, chúng can thiệp ở những điểm khác nhau trong cùng một con đường trao đổi chất. Sự kết hợp của hai thành phần hoạt tính cũng tạo ra tác dụng hiệp đồng, diệt khuẩn, tức là vi khuẩn thậm chí bị tiêu diệt.

Tuy nhiên, sulfamethoxazole được sử dụng một mình để điều trị Pneumocystis jirovecii. Nó cũng được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp và nhiễm trùng đường tiêu hóa khác. Silver sulfadiazine được sử dụng để điều trị kháng sinh vết thương và vết bỏng. Nó được áp dụng tại chỗ.

Đến lượt mình, Sulfadiazine được dùng bằng đường uống cho bệnh Plasmodia, Toxoplasma gondii hoặc Pneumocystis jiroveci. Thuốc sulfamerazine được dùng cho các bệnh đường hô hấp, bệnh vùng tai mũi họng và bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu. Sulfamerazine chủ yếu được sử dụng ở đây kết hợp với trimethoprim. Nó được dùng dưới dạng viên nén hoặc truyền.

Trong khi sulfonamid hiếm khi được sử dụng ở người, chúng được coi là kháng sinh phổ biến trong thú y. Ở đó chúng thường được sử dụng để chống nhiễm trùng đường tiêu hóa, nhiễm trùng đường hô hấp và nhiễm trùng đường tiết niệu. Trong lĩnh vực gia cầm, chúng từ lâu đã được sử dụng để kiểm soát bệnh cầu trùng.

Rủi ro và tác dụng phụ

Như đã đề cập, ngày nay sulfonamit hiếm khi được sử dụng cho người. Ngoài hiệu quả cao hơn của penicillin, một lý do là sự xuất hiện của các tác dụng phụ. Khi chúng được sử dụng, có thể phát ban da, buồn nôn, nôn, chán ăn, tiêu chảy, trầm cảm hoặc thậm chí rối loạn tâm thần.

Sulfonamit nguy hiểm khi sử dụng trong thời kỳ mang thai. Quá trình phân hủy bilirubin ở thai nhi bị rối loạn có thể dẫn đến tình trạng tăng bilirubin ở trẻ sơ sinh rất nguy hiểm. Sulfonamit thường gây dị ứng trên da. Khi kết hợp với ánh sáng mặt trời, phản ứng quang độc có thể được kích hoạt. Da phản ứng với ngứa, đỏ, bong tróc và khô.

Hơn nữa, những thay đổi trong công thức máu có thể xảy ra. Bệnh methaemoglobinemia di truyền có thể gây ra các cơn tan máu nghiêm trọng. Một tác dụng phụ cũng là giảm áp suất thủy dịch trong mắt. Đó là lý do tại sao ngày nay bệnh tăng nhãn áp thường được điều trị bằng thuốc nhỏ mắt có chứa sulfonamid biến tính.

Sulphonamides không được dùng cùng với một số loại thuốc vì chúng gây ra các tương tác không mong muốn. Ví dụ, nếu sử dụng sulfonamid cùng lúc với thuốc gây tê cục bộ như procaine hoặc tetracaine, tác dụng của chúng sẽ bị hủy bỏ. Cũng có những tương tác không mong muốn với urotropin, được sử dụng làm chất bảo quản thực phẩm. Cũng có những tương tác không mong muốn với phenylbutazone, một loại thuốc chống viêm. Việc sử dụng đồng thời sulfonamid với Cyclosporin A đe dọa tổn thương thận.

Có chống chỉ định rõ ràng đối với không dung nạp sulfonamid, bệnh thận và cái gọi là hội chứng QT dài. Hội chứng QT dài là một tình trạng tim do rối loạn kênh ion. Nó được đặc trưng bởi rối loạn nhịp tim có thể dẫn đến rung thất. Thuốc kháng sinh như sulfonamide có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh.